(OC-6-33)-dichlorido(ethane-1,2-diamine)dihydroxidoplatinum(IV) | 31246-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机盐 - 有机金属盐
• 英文名称: (OC-6-33)-dichlorido(ethane-1,2-diamine)dihydroxidoplatinum(IV)
• 英文别名: (OC-6-33)dichlorido(ethane-1,2-diamine)dihydroxidoplatinum(IV)；cis-dichloro(ethane-1,2-diamine)-trans-dihydroxoplatinum(IV)；(OC-6-33)-dichloro(ethane-1,2-diamine)dihydroxoplatinum(IV)；cis,trans,cis-[Pt(ethylenediamine)(OH)2Cl2]；{Pt(enCl2)(OH)2}；cis,trans,cis-[PtCl₂(OH)₂(ethane-1,2-diamine)]；dichloroplatinum(2+);ethane-1,2-diamine;dihydroxide
• CAS: 31246-69-2；54361-80-7；91926-37-3
• 化学式: C₂H₁₀Cl₂N₂O₂Pt
• 分子量: 360.1
• InChiKey: LAJIBZVRSQTGPL-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.44
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (OC-6-33)-dichlorido(ethane-1,2-diamine)dihydroxidoplatinum(IV) 在 HCl 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 四氯(乙二胺)铂
  参考文献：
  名称：

  The Stereochemistry of Complex Inorganic Compounds. X. The Stereoisomers of Dichlorobis-(ethylenediamine)-platinum (IV) Chloride¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01162a023
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺氯化铂(II) 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 以77%的产率得到(OC-6-33)-dichlorido(ethane-1,2-diamine)dihydroxidoplatinum(IV)
  参考文献：
  名称：

  Molecular interaction fields vs. quantum-mechanical-based descriptors in the modelling of lipophilicity of platinum(iv) complexes

  摘要：

  我们使用VolSurf描述符进行定量结构-性质关系（QSAR）计算，以模拟53种具有多样轴向和赤道配体的Pt(IV)配合物的亲脂性。亲脂性采用高效液相色谱（HPLC）方法进行测量。基于这些数据子集的先前模型因羧酸根与羟基配体之间的全分子描述符不兼容而被证明是不充分的。相反，我们使用配合物与各种探针的相互作用表面作为独立描述符。采用包含三个潜变量的偏最小二乘建模法，我们得到了一个准确（R² = 0.92）且稳健（Q² = 0.87）的亲脂性模型，该模型进一步突显了尺寸和水合性质项的重要性以及氢键作用的适度相关性。

  DOI：

  10.1039/c2dt32360e

文献信息

• The role of the equatorial ligands for the redox behavior, mode of cellular accumulation and cytotoxicity of platinum(IV) prodrugs
  作者：Simone Göschl、Hristo P. Varbanov、Sarah Theiner、Michael A. Jakupec、Mathea S. Galanski、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2016.03.005

  日期：2016.7

  and cytotoxicity of the investigated platinum compounds revealed the necessity to define new structure-property/activity relationships (SPRs and SARs). The higher activity and improved accumulation of platinum(IV) complexes bearing Cl− in equatorial position cannot only be attributed to passive diffusion facilitated by their lipophilicity. Therefore, further platinum accumulation experiments under conditions

  目前的研究旨在阐明铂 (IV) 配合物与顺铂、卡铂或奈达铂样核心的药理行为显着不同的可能原因，以及这种差异如何与其主要理化性质相关。含氯的复合物被抗坏血酸盐快速（数小时内）还原，并能够在抗坏血酸盐存在的情况下解开质粒 DNA，而它们的三羧酸和四羧酸类似物在相​​同条件下通常是惰性的。比较所研究的铂化合物的亲脂性、细胞积累和细胞毒性表明有必要定义新的结构-性质/活性关系（SPR 和 SAR）。带有 Cl −的铂 (IV) 络合物具有更高的活性和改进的积累在赤道位置不能仅仅归因于它们的亲脂性促进的被动扩散。因此，在抑制主动/促进运输机制的条件下进行了进一步的铂积累实验。在低温条件下 (4 °C)，二氯铂 (IV) 络合物的积累减少至 37 °C 下测定量的 10%。这些发现表明主动和/或易化运输参与细胞摄取具有顺铂样核心的铂 (IV) 复合物。寡霉素和低葡萄糖介导的 ATP 耗竭研究部分证实了
• Platinum(IV) Complexes Featuring One or Two Axial Ferrocene Bearing Ligands – Synthesis, Characterization, and Cytotoxicity
  作者：Jelena Banfić、Anton A. Legin、Michael A. Jakupec、Mathea Sophia Galanski、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1002/ejic.201301282

  日期：2014.1

  bearing moieties were prepared and coupled for the first time to anticancer platinum(IV) complexes. The compounds, featuring either one or two axially coordinated ferrocene-containing ligands, were fully characterized by ESI-MS and multinuclear (1H, 13C, 15N, and 195Pt) one- and two-dimensional NMR spectroscopy. Their cytotoxicity was investigated in three human cancer cell lines deriving from ovarian

  二茂铁基化合物显示出有趣的抗增殖特性。因此，制备了含二茂铁的部分并首次与抗癌铂 (IV) 配合物偶联。这些化合物具有一个或两个轴向配位的二茂铁配体，通过 ESI-MS 和多核（1H、13C、15N 和 195Pt）一维和二维 NMR 光谱进行了充分表征。通过比色 MTT 测定，在源自卵巢癌 (CH1)、结肠癌 (SW480) 和非小细胞肺癌 (A549) 的三种人类癌细胞系中研究了它们的细胞毒性。在 CH1 和 SW480 人类癌细胞中发现了低微摩尔范围内有希望的 IC50 值。
• The Influence of the Axial Ligands of a Series of Platinum(IV) Anti-Cancer Complexes on Their Reduction to Platinum(II) and Reaction With DNA
  作者：LT Ellis、HM Er、TW Hambley

  DOI：10.1071/ch9950793

  日期：——

  The electrochemical reduction and DNA binding have been studied for a series of platinum(IV) complexes with Cl-, OH-, and carboxylate anions as the axial ligands ; [Pt(en)Cl4], [Pt(en)Cl2(OH)2], and [Pt(en)Cl2(OC(O)R)2], R = CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3. Cathodic reduction potentials vary by more than 650 mV with the tetrachloro complex reduced most readily and the dihydroxo least readily. The binding of the complexes correlates with the reduction potentials with the more readily reduced complexes binding more readily to DNA. The influence of the reducing agent glutathione on platinum binding to DNA was found to depend on whether it was added before or after Pt/DNA incubation. The results are consistent with octahedral platinum(IV) binding monofunctionally to DNA, and molecular modelling studies have been used to confirm that this is sterically feasible. The crystal structure of [Pt(en)Cl2(OC(O)CH3)2] has been determined by X-ray diffraction methods and refined to R = 0.028 (977 F). The crystals are monoclinic, space group C2/c, a 15.569(6), b 8.104(1), c 13.188(1) Ǻ, β 136.38(2)°.

  我们研究了一系列以 Cl-、OH- 和羧酸根阴离子为轴向配体的铂（IV）络合物的电化学还原和 DNA 结合情况：[Pt(en)Cl4]、[Pt(en)Cl2(OH)2] 和 [Pt(en)Cl2(OC(O)R)2]，R = CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3。阴极还原电位相差超过 650 mV，其中四氯络合物最容易被还原，而二羟基络合物最不容易被还原。络合物的结合力与还原电位相关，更容易还原的络合物更容易与 DNA 结合。还原剂谷胱甘肽对铂与 DNA 结合的影响取决于铂/DNA 培养之前或之后加入谷胱甘肽。研究结果与八面体铂（IV）与 DNA 的单功能结合相一致，分子建模研究证实了这种结合在立体上是可行的。通过 X 射线衍射方法确定了[Pt(en)Cl2(OC(O)CH3)2]的晶体结构，并将其细化为 R = 0.028 (977 F)。晶体为单斜晶系，空间群为 C2/c，a 15.569(6)，b 8.104(1)，c 13.188(1)Ǻ，β 136.38(2)°。
• An Entry to Novel Platinum Complexes: Carboxylation of Dihydroxoplatinum(IV) Complexes with Succinic Anhydride and Subsequent Derivatization
  作者：Michael Reithofer、Mathea Sophia Galanski、Alexander Roller、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1002/ejic.200600108

  日期：2006.7

  An improved carboxylation method of (OC-6-33)-dichloro(ethane-1,2-diamine)dihydroxyplatinum(IV) based on succinic anhydride is reported. Reaction of the uncoordinated carboxylic acid with simple amines and alcohols leads to the corresponding amides and esters in the presence of 1,1′-carbonyldiimidazole. The resulting new complexes are characterized by IR, 1H, 13C, 15N, and 195Pt NMR spectroscopy, mass

  报道了一种基于琥珀酸酐的(OC-6-33)-二氯(乙烷-1,2-二胺)二羟基铂(IV)的改进羧化方法。在 1,1'-羰基二咪唑的存在下，未配位的羧酸与简单的胺和醇反应生成相应的酰胺和酯。所得的新配合物通过 IR、1H、13C、15N 和 195Pt NMR 光谱、质谱和元素分析进行​​表征。该反应提供了进入一类新的动力学惰性铂 (IV) 配合物的途径。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• A Dogma in Doubt: Hydrolysis of Equatorial Ligands of Pt ^IV Complexes under Physiological Conditions
  作者：Alexander Kastner、Isabella Poetsch、Josef Mayr、Jaroslav V. Burda、Alexander Roller、Petra Heffeter、Bernhard K. Keppler、Christian R. Kowol

  DOI：10.1002/anie.201900682

  日期：2019.5.27

  consequently reduced side reactions with biomolecules, PtIV complexes are considered to define the future of anticancer platinum drugs. The aqueous stability of a series of biscarboxylato PtIV complexes was studied under physiologically relevant conditions. Unexpectedly and in contrast to the current chemical understanding, especially oxaliplatin and satraplatin complexes underwent fast hydrolysis in equatorial

  由于其高动力学惰性，从而减少与生物分子的副反应，Pt IV配合物被认为定义了抗癌铂类药物的未来。在生理相关条件下研究了一系列双羧基 Pt IV配合物的水稳定性。出乎意料的是，与目前的化学理解相反，特别是奥沙利铂和沙铂复合物在赤道位置经历了快速水解（甚至在细胞培养基和血清中）。值得注意的是，所得水解产物的还原动力学差异很大，这是激活 Pt IV药物的关键参数，这也改变了细胞培养物中化合物的抗癌潜力。完整的 Pt IV配合物可以在赤道位置水解的发现与 Pt IV化合物一般动力学惰性的教条相矛盾，在新型铂基抗癌药物的筛选和设计中需要考虑这一点。