7-三乙基硅烷基-13-氧代浆果赤霉素III | 150665-56-8

• 中文名称: 7-三乙基硅烷基-13-氧代浆果赤霉素III
• 中文别名: 7-三乙基硅基-13-奥索巴卡丁III
• 英文名称: 13-oxo-7-O-(triethylsilyl)baccatin III
• 英文别名: 7-O-triethylsilyl-13-keto baccatin III；7-(triethylsilyl)-13-oxobaccatin III；13-oxo-7-triethylsilyl-baccatin III；7-triethylsilyl-13-oxobaccatin III；13-ketobaccatin III-7-O-TES；13-oxo-7-O-TES-baccatin III；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R)-4,12-diacetyloxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11,15-dioxo-9-triethylsilyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 150665-56-8
• 化学式: C₃₇H₅₀O₁₁Si
• 分子量: 698.883
• InChiKey: BTTALQYJOGXVHR-OZARNXOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  212 °C
• 沸点：
  721.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.89
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-三乙基硅烷基-13-氧代浆果赤霉素III 在 2-(吡咯烷-1-基)吡啶 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(m-chlorobenzoyl)-2-debenzoyl-7-(triethylsilyl)-13-oxobaccatin III
  参考文献：
  名称：

  酰胺连接的A-紫杉醇的合成及生物学评价

  摘要：

  由10-脱乙酰浆果赤霉素III制备了新的酰胺连接的A-或紫杉醇3a和两个2-芳酰基类似物3b和3c。合成的关键步骤是将7-（三乙基甲硅烷基）浆果赤霉素III转化为其13β-氯-A-nor衍生物6，与叠氮化钠反应，并通过立体化学转化得到叠氮化物8，以及将8与受保护的β偶联。-苯基异丝氨酸侧链14给出最终产物的保护形式15。在P-388细胞毒性试验中，三个类似物3a-3c的活性均低于紫杉醇，而3c 在微管蛋白组装测定中的活性也较低。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00281-0
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 咪唑 、 重铬酸吡啶 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 7-三乙基硅烷基-13-氧代浆果赤霉素III
  参考文献：
  名称：

  A structure-based design of new C2- and C13-substituted taxanes: tubulin binding affinities and extended quantitative structure–activity relationships using comparative binding energy (COMBINE) analysis

  摘要：

  我们合成了在巴卡丁核心的 C2 和 C13 位置进行修饰的十种新型紫杉醇，并通过实验测定了它们与哺乳动物微管蛋白的结合亲和力。设计策略的指导原则是：(i) 计算δ-微管蛋白的类固醇结合位点内碳、氮和氧探针的相互作用能量图；(ii) 前瞻性地使用基于结构的 QSAR（COMBINE）模型，该模型来自早期由 47 种同源类固醇组成的系列。事实证明，其中一种新化合物（CTX63）与微管蛋白的结合亲和力高于多西他赛，更新后的 COMBINE 模型为所研究的 57 种化合物中的 54 种提供了实验结合自由能与一组基于加权残基的配体与受体相互作用能之间的良好相关性。原始训练系列中的其余三个异常值的共同点是对结合自由能有很大的不利熵贡献，我们将其归因于紫杉烷在水溶液中的预组织构象不同于与管蛋白结合的构象。在显式水溶液中进行的溶液核磁共振实验和分子动力学模拟为这一提议提供了支持。我们的研究结果进一步揭示了这一类重要抗肿瘤药物与小管蛋白结合亲和力的决定因素，并为进一步合理调整结构铺平了道路。

  DOI：

  10.1039/c3ob40407b

文献信息

• The synthesis of novel taxoids for oral administration
  作者：Yun-rong Jing、Wei Zhou、Wan-liang Li、Lin-xiang Zhao、Yong-feng Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.037

  日期：2014.1

  A group of novel taxoids, with modifications at C-7, C-10, C-3′ and C-14 positions of paclitaxel, was synthesized in order to improve their biological profile by decreasing their affinity with P-glycoprotein (P-gp) and increasing cellular permeability. Most of the new taxoids demonstrated the similar potent cytotoxic activities in MCF-7 human tumor cell line as paclitaxel in vitro. In the permeability

  合成了一组在紫杉醇的C-7，C-10，C-3'和C-14位置进行了修饰的新型类紫杉醇，以通过降低它们与P-糖蛋白（P-gp）的亲和力来改善其生物学特性）并增加细胞通透性。在体外，大多数新的类紫杉醇在MCF-7人肿瘤细胞系中表现出与紫杉醇相似的有效细胞毒性活性。在单层Caco-2细胞的通透性测定中，与紫杉醇相比，大多数化合物在A到B方向上表现出增加的跨细胞转运。其中的化合物T - 13，T - 15和T - 26表现出最高的渗透性，并且其流出率比Ortataxel更好。使用Madin-Darby犬肾（MDCK）-多药耐药-1（MDR1）和MDCK-野生型（WT）评估化合物T - 13和T - 26与P-gp的相互作用。结果表明，T - 13和T - 26是P-gp的底物，具有P-gp介导的外排的抑制作用。因此很明显，紫杉醇在C-7，C-10和C-3'位置的同时修饰显着削弱了其与P-gp的相互作用，并干扰了P-gp介导的外排。
• Total Synthesis of Baccatin III and Taxol
  作者：Samuel J. Danishefsky、John J. Masters、Wendy B. Young、J. T. Link、Lawrence B. Snyder、Thomas V. Magee、David K. Jung、Richard C. A. Isaacs、William G. Bornmann、Cheryl A. Alaimo、Craig A. Coburn、Martin J. Di Grandi

  DOI：10.1021/ja952692a

  日期：1996.1.1

  An intramolecular Heck reaction (90 → 91) serves as the key step in the total synthesis of the titled compounds. The synthetic route is based on utilizing the Wieland−Miescher ketone (5) as a matrix to provide the C and D rings of the targets and to provide functionality implements for joining this sector to an A ring precursor (6). Catalytically induced enantiotopic control and early emplacement of

  分子内 Heck 反应 (90 → 91) 是标题化合物全合成的关键步骤。合成路线基于利用 Wieland-Miescher 酮 (5) 作为基质来提供目标的 C 和 D 环，并提供将该部分连接到 A 环前体 (6) 的功能性工具。催化诱导的对映体控制和氧杂环丁烷的早期置换是该路线的其他特征。
• Total Synthesis of Taxol. 1. Retrosynthesis, Degradation, and Reconstitution
  作者：K. C. Nicolaou、P. G. Nantermet、H. Ueno、R. K. Guy、E. A. Couladouros、E. J. Sorensen

  DOI：10.1021/ja00107a006

  日期：1995.1

  A successful strategy for the enantioselective synthesis of the natural stereoisomer of Taxol (1) has been developed. This strategy utilized the convergent assembly of Taxol's central eight-membered B ring from preformed synthons for rings A (10) and C (9) followed by late introduction of the D ring and side chain. Degradative studies conf i ied the viability of certain crucial manipulations including

  已经开发了一种成功的策略，用于对映选择性合成紫杉醇 (1) 的天然立体异构体。该策略利用了来自环 A (10) 和 C (9) 的预制合成子的紫杉醇中央八元 B 环的会聚组装，随后引入了 D 环和侧链。降解研究证实了某些关键操作的可行性，包括 C13 位置的氧化 (35 3) 和区域选择性引入 C1-羟基、CZ苯甲酰氧基部分 (29 31)。此外，还开发了一种用于大规模生产 29（一种可用于 C2 模拟生产的衍生物）的便捷方法。
• Process for the preparation of baccatin III derivatives
  申请人：Pontiroli Alessandro

  公开号：US20050113585A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A process for the preparation of 14 beta-hydroxy-1,4-carbonate-deacetylbaccatin III and intermediates useful for the preparation of novel taxan derivatives with antitumor activity are disclosed.

  公开了一种制备14β-羟基-1,4-碳酸-脱乙酰基长春花碱III及其用于制备具有抗肿瘤活性的新型紫杉烷衍生物的中间体的方法。
• Novel chemistry of taxol. Retrosynthetic and synthetic studies
  作者：K. C. Nicolaou、P. G. Nantermet、H. Ueno、R. K. Guy

  DOI：10.1039/c39940000295

  日期：——

  10-Deacetyl baccatin III 2 was used in the synthesis of compounds 4–6 and 11–15, all of which were converted to Taxol 1via efficient synthetic pathways

  10-去乙酰基浆果赤霉素III在化合物4至6以及11至15的合成中被使用，这些化合物通过有效的合成途径最终转变为紫杉醇。