14-(2-methylsulfonylethyl)-doxorubicin carbonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 14-(2-methylsulfonylethyl)-doxorubicin carbonate
• 英文别名: [2-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-oxoethyl] 2-methylsulfonylethyl carbonate
• 化学式: C₃₁H₃₅NO₁₅S
• 分子量: 693.683
• InChiKey: AAANDFVYTQRGSY-BPZXBQJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 、 2-methyl sulfonyl ethanol vinyl carbonate 在 subtilisin Carlsberg protease ion-paired with Aerosol OT 作用下， 以52%的产率得到14-(2-methylsulfonylethyl)-doxorubicin carbonate
  参考文献：
  名称：

  新型细胞毒性阿霉素衍生物的非水生物催化合成：利用盐活化和增溶枯草杆菌蛋白酶区域选择性的意外差异

  摘要：

  两种酶，毛毛虫脂肪酶和枯草杆菌蛋白酶 Carlsberg (SC)，催化阿霉素 (DOX) 的非水酰化。与未处理的酶相比，甲苯中丁酸乙烯酯在 C-14 位的 DOX 酰化率通过与气溶胶 OT (AOT) 离子配对的脂肪酶高 25 倍，由 98% (w /w) KCl 共冻干（分别为 3.21 和 0.67 μmol/min g-脂肪酶，相对于 0.13 μmol/min g-脂肪酶）。颗粒枯草杆菌蛋白酶 (SC) 几乎不能进行 DOX 酰化，但离子对 SC (AOT-SC) 以 2.85 μmol/min g-蛋白酶的速率催化酰化。M. javanicus 制剂、AOT-SC 和 SC 专门酰化 DOX 的 C14 伯羟基。SC 与 98% (w/w) KCl 的共冻干扩大了酶的区域特异性，使得 KCl-SC 额外酰化了 C4' 羟基和 C3' 胺基团。使用 KCl-SC 的 DOX 总转化率为

  DOI：

  10.1021/ja015977y

文献信息

• Nonaqueous Biocatalytic Synthesis of New Cytotoxic Doxorubicin Derivatives:  Exploiting Unexpected Differences in the Regioselectivity of Salt-Activated and Solubilized Subtilisin
  作者：David H. Altreuter、Jonathan S. Dordick、Douglas S. Clark

  DOI：10.1021/ja015977y

  日期：2002.3.1

  a salt-activated enzyme. Using AOT-SC catalysis, four unique selectively acylated DOX analogues were generated, and KCl-SC was used to prepare DOX derivatives acylated at the alternative sites. Cytotoxicities of select derivatives were evaluated against the MCF7 breast cancer cell line (DOX IC50 = 27 nM) and its multidrug-resistant sub-line, MCF7-ADR (DOX IC50 = 27 muM). The novel derivative 14-(2-thiophene

  两种酶，毛毛虫脂肪酶和枯草杆菌蛋白酶 Carlsberg (SC)，催化阿霉素 (DOX) 的非水酰化。与未处理的酶相比，甲苯中丁酸乙烯酯在 C-14 位的 DOX 酰化率通过与气溶胶 OT (AOT) 离子配对的脂肪酶高 25 倍，由 98% (w /w) KCl 共冻干（分别为 3.21 和 0.67 μmol/min g-脂肪酶，相对于 0.13 μmol/min g-脂肪酶）。颗粒枯草杆菌蛋白酶 (SC) 几乎不能进行 DOX 酰化，但离子对 SC (AOT-SC) 以 2.85 μmol/min g-蛋白酶的速率催化酰化。M. javanicus 制剂、AOT-SC 和 SC 专门酰化 DOX 的 C14 伯羟基。SC 与 98% (w/w) KCl 的共冻干扩大了酶的区域特异性，使得 KCl-SC 额外酰化了 C4' 羟基和 C3' 胺基团。使用 KCl-SC 的 DOX 总转化率为