(1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-2,3,10,14,20-五氧代-11,36-二氧杂-4-氮杂三环[30.3.1.04,9]三十六碳-16,24,26,28-四烯-12-基]丙基}-2-甲氧基环己基2,2,5-三甲基-1,3-二恶烷-5-羧酸酯 | 162635-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 中文名称: (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-2,3,10,14,20-五氧代-11,36-二氧杂-4-氮杂三环[30.3.1.04,9]三十六碳-16,24,26,28-四烯-12-基]丙基}-2-甲氧基环己基2,2,5-三甲基-1,3-二恶烷-5-羧酸酯
• 英文名称: rapamycin 42-ester with 2,2,5-trimethyl[1,3]dioxane-5-carboxylic acid
• 英文别名: Temsirolimus Acetonide；[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] 2,2,5-trimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylate
• CAS: 162635-03-2
• 化学式: C₅₉H₉₁NO₁₆
• 分子量: 1070.37
• InChiKey: YGGRYGCDSJUKRW-HNXTYUFFSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-91°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  220
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-2,3,10,14,20-五氧代-11,36-二氧杂-4-氮杂三环[30.3.1.04,9]三十六碳-16,24,26,28-四烯-12-基]丙基}-2-甲氧基环己基2,2,5-三甲基-1,3-二恶烷-5-羧酸酯 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以91%的产率得到西罗莫司脂化物
  参考文献：
  名称：

  脂酶催化雷帕霉素的区域选择性酯化：替西罗莫司的合成（CCI-779）。

  摘要：

  描述了具有完全区域选择性的免疫抑制剂雷帕霉素的脂肪酶催化的酰化作用。该方法已成功应用于肿瘤研究药物42半胱氨酸和西罗莫司（CCI-779）的合成。

  DOI：

  10.1021/ol0514395
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 (1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-2,3,10,14,20-五氧代-11,36-二氧杂-4-氮杂三环[30.3.1.04,9]三十六碳-16,24,26,28-四烯-12-基]丙基}-2-甲氧基环己基2,2,5-三甲基-1,3-二恶烷-5-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种替西罗莫司的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种替西罗莫司的制备方法。该制备方法包括：步骤1:在碱性条件下，2，2，5‑三甲基‑1，3‑二氧六环‑5‑羧酸溶解在溶剂中，常温下搅拌滴加2，4，6‑三氯苯甲酰氯的溶液，反应完成后，降温，加入雷帕霉素双保护化合物，然后滴加碱性溶液，反应得到偶联中间体。步骤2：偶联中间体溶解于溶剂中，降温，滴加无机酸溶液，脱保护得到替西罗莫司。本制备方法工艺简单、易操作，且反应收率高、副产物少，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108948045A

文献信息

• 一种替西罗莫司的中间体及其制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN108948046B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明提供一种替西罗莫司中间体，使用该中间体制备替西罗莫司时，选择性更好，收率更高。该中间体结构式如下：
• 坦西莫司的制备方法
  申请人：四川摩尔生物制药有限公司

  公开号：CN107722037A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明公开了一种坦西莫司的制备方法，包括以下步骤：(1)2,2,5‑三甲基‑5‑羧基‑1,3‑二氧六环的制备；(1)将2,2,5‑三甲基‑5‑羧基‑1,3‑二氧六环、二氯甲烷在通氮气保护下，降温至0‑5℃，搅拌溶解，然后加DIPEA和2,4,6‑三氯苯甲酰氯反应，得酸酐产物；(3)向含有雷帕霉素和4‑(N,N‑二甲氨基)吡啶的二氯甲烷中加入酸酐产物进行反应；(4)将步骤(3)所得物与含有对甲苯磺酸的四氢呋喃混合，于0‑5℃条件下滴加乙二醇，反应结束后加水，用乙酸乙酯萃取，再洗涤干燥，制得。本发明制备工艺简单，收率高，纯度高，成本低，适合工业化生产。
• Process for preparation of temsirolimus
  申请人：Lee Kwang-Chung

  公开号：US20100249415A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides two synthetic routes for the preparation of Temsirolimus (compound 1b and analog of Temsirolimus 1a). The first route includes the synthesis of CCI-779 by directly reacting rapamycin (4b) or Prolyl-rapamycin (4a) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base, followed by deprotection to give CCI-779 or Proline CCI-779. The second route includes a process involving a reaction of rapamycin-OH-31-sily ether (4d) or Prolyl-rapamycin-OH-31-sily ether (4c) with substituent-2,2-bis(methoxy) propionic acid anhydride(11) in the presence of an organic base and followed by subsequent hydrolysis step to obtain the desired CCI-779 or Proline CCI-779. Compound 11, as described in this invention, is stable at room temperature, cost effective and ease of processing.

  该发明提供了两种合成通向替西罗莫司（化合物1b和替西罗莫司类似物1a）的方法。第一种方法包括通过在有机碱存在下，直接将雷帕霉素（4b）或脯氨酰-雷帕霉素（4a）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）反应，然后去保护基得到CCI-779或脯氨酰CCI-779的合成。第二种方法包括涉及雷帕霉素-OH-31-硅醚（4d）或脯氨酰-雷帕霉素-OH-31-硅醚（4c）与取代基-2,2-双(甲氧基)丙酸酐（11）在有机碱存在下反应，然后经过随后的水解步骤得到所需的CCI-779或脯氨酰CCI-779。 如本发明所述，化合物11在室温下稳定，成本效益高且易于加工。
• [EN] REGIOSELECTIVE ACYLATION OF RAPAMYCIN AT THE C-42 POSITION<br/>[FR] ACYLATION RÉGIOSÉLECTIVE DE LA RAPAMYCINE AU NIVEAU DE LA POSITION C-42
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012131019A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention refers to the selective acylation of Rapamycin at the 42-position (I) with an acylating agent of the formula (II) wherein R4 and R5 are the same or different, individually the rest of an acetal, especially tetrahydropyran, or of a carbonate or the rest of a silyl ether or taken together are the rest of a boronate, an acetal or ketal.

  该发明涉及在Rapamycin的42位（I）处与具有公式（II）的酰化剂选择性酰化，其中R4和R5分别相同或不同，单独为缩醛的其余部分，特别是四氢吡喃，或者为碳酸酯或硅醚的其余部分，或者一起为硼酸酯、缩醛或缩酮的其余部分。
• 一种替西罗莫司的分离纯化方法
  申请人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司

  公开号：CN109851626B

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明公开了一种替西罗莫司的分离纯化方法，其特征在于：它包括以下步骤：(1)粗品的合成；(2)分离纯化。本发明通过选择特定的分离纯化方法大大提高了替西罗莫司的纯度和收率，降低了成本，具有广阔的市场应用前景。