9-hydroxyFK506 | 1186414-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 9-hydroxyFK506
• 英文别名: (1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-1,2,14-trihydroxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-enyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-3,10,16-trione
• CAS: 1186414-49-2
• 化学式: C₄₄H₇₁NO₁₂
• 分子量: 806.047
• InChiKey: DWPUUOUKZRAQHX-FFMQGXILSA-N

物化性质

• 沸点：
  888.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  他克莫司 在 keto reductase TacB 、 腺嘌呤黄素 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 生成 9-hydroxyFK506
  参考文献：
  名称：

  用于异生物质酮还原代谢的肠道细菌酶的鉴定

  摘要：

  人类胃肠道微生物群以小分子药物的酮还原代谢而闻名；然而，负责的酶仍然知之甚少。通过体外生化分析，我们报告了在梭状芽孢杆菌基因组中编码的酶的鉴定可以减少萘丁美酮、氢化可的松和他克莫司的酮基。新发现的酶（即 DesE）的同源物可能广泛分布在肠道微生物组中。选定的酶对另外的化学物质表现出不同水平的活性，例如两种膳食化合物（即覆盆子酮和姜油酮）、化疗药物阿霉素及其糖苷配基代谢物阿霉素。因此，我们的研究结果扩展了可以减少小分子中酮基的酶库，并可以作为未来个性化医学方法的基础。

  DOI：

  10.1021/acschembio.2c00312

文献信息

• Antifungal compounds
  申请人：Duke University

  公开号：US10568872B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  The technical field of the invention is in pharmaceutical compounds and methods. In an aspect, the disclosure provides macrolide compounds suitable for use as antifungal agents, as well as methods for their use and compositions containing the same.

  本发明的技术领域是药物化合物和方法。在一个方面，本发明提供了适合用作抗真菌剂的大环内酯类化合物，以及它们的使用方法和含有这些化合物的组合物。
• Characterization of FK506 Biosynthetic Intermediates Involved in Post-PKS Elaboration
  作者：Yeon Hee Ban、Pramod B. Shinde、Jae-yeon Hwang、Myoung-Chong Song、Dong Hwan Kim、Si-Kyu Lim、Jae Kyung Sohng、Yeo Joon Yoon

  DOI：10.1021/np4001224

  日期：2013.6.28

  The post-PKS modification steps of FK506 biosynthesis include C9-oxidation. and 31-O-methylation, but the sequence of these reactions and the exact route have remained unclear. This Study details the post-PM modification pathways in FK506 biosynthesis through the identification of all intermediates and in vitro enzymatic reactions of the cytochrome P450 hydroxylase FkbD and the methyltransferase FkbM. These results complete our understanding of post-PKS, Modification steps to FK506 showing the substrate flexibility of two enzymes involved and the existence of two parallel biosynthetic routes to FK506.
• Antifungal Compounds
  申请人：Duke University

  公开号：US20190000814A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The technical field of the invention is in pharmaceutical compounds and methods. In an aspect, the disclosure provides macrolide compounds suitable for use as antifungal agents, as well as methods for their use and compositions containing the same.