3-(3-acetoxypropyl)-7-butyryloxy-5-chloro-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione | 900812-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂非酮类
• 英文名称: 3-(3-acetoxypropyl)-7-butyryloxy-5-chloro-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione
• 英文别名: [3-(3-Acetyloxypropyl)-5-chloro-7-methyl-6,8-dioxoisochromen-7-yl] butanoate
• CAS: 900812-30-8
• 化学式: C₁₉H₂₁ClO₇
• 分子量: 396.825
• InChiKey: BRWZJZNDQKAZOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-acetoxypropyl)-7-butyryloxy-5-chloro-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 三异丙基硅烷 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 potassium fluoride on basic alumina 、 碘 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 346.63h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Unified flexible total synthesis of chlorofusin and artificial Click mimics as antagonists against p53–HDM2 interactions

  摘要：

  A practical HPLC-free total synthesis of chlorofusin has been successfully accomplished in this work. The new synthesis showed great flexibility and convenience in generating artificial natural product-like mimics through Click chemistry, and enabled us to further investigate the biological importance of the chromophore and the spiro-aminal functionality of the natural product. The entire skeleton is believed to be essential for satisfactory biological activities of both natural chlorofusin and unnatural mimics. Two artificial Click hybrids were found to exhibit improved inhibitory activity against p53-HDM2 bindings over the natural product. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.09.028
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-acetoxypropyl)-7-butyryloxy-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以85%的产率得到3-(3-acetoxypropyl)-7-butyryloxy-5-chloro-7-methyl-6H-isochromene-6,8-dione
  参考文献：
  名称：

  氯褐霉素的全合成、立体化学重新分配和绝对构型

  摘要：

  Chlorofusin 是最近分离出来的天然存在的 p53-MDM2 复合物形成抑制剂，其结构由密集功能化的氮杂菲酮衍生生色团组成，通过鸟氨酸的末端胺与九个残基的环肽相连。在此，我们报告了氯熔菌素全合成的全部细节，从而导致了复合发色团的绝对立体化学的分配和相对立体化学的重新分配。azaphilone 生色团前体的每个对映异构体与受保护的鸟氨酸 - 苏氨酸二肽的 Nδ-胺缩合，然后对反应性最强的烯烃进行一步氧化螺环化，提供完全精心制作的生色团 - 二肽缀合物的所有八种非对映异构体。将这八种化合物的光谱特性与更简单的模型进行比较，并与报告的天然产物的光谱特性进行比较，从而完全确定了氯熔菌素发色团的 (4R,8S,9R)-立体化学。想要的，但是...

  DOI：

  10.1021/ja073264v

文献信息

• Total Synthesis of Chlorofusin, Its Seven Chromophore Diastereomers, and Key Partial Structures
  作者：Ryan C. Clark、Sang Yeul Lee、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja8012819

  日期：2008.9.17

  spectroscopic properties for these eight compounds and those of simpler models with that reported for the natural product allowed the full assignment of the (4R,8S,9R)-stereochemistry of the chlorofusin chromophore. The natural, but stereochemically reassigned, diastereomer of the dipeptide conjugate was incorporated in a convergent total synthesis of chlorofusin confirming the stereochemical reassignment

  Chlorofusin 是最近分离出来的天然存在的 p53-MDM2 复合物形成抑制剂，其结构由密集功能化的氮杂菲酮衍生生色团组成，通过鸟氨酸的末端胺连接到九个残基环肽。在此，我们报告了氯熔菌素全合成的全部细节，导致了复合发色团的绝对立体化学的分配和相对立体化学的重新分配。氮杂菲酮发色团前体的每个对映异构体与受保护的鸟氨酸-苏氨酸二肽的 N(δ)-胺缩合，然后对反应性最强的烯烃进行一步氧化/螺环化，提供完全精心制作的发色团-二肽的所有八种非对映异构体共轭。将这八种化合物的光谱特性和较简单模型的光谱特性与天然产物报告的光谱特性进行比较，可以完全确定氯熔菌素发色团的 (4R,8S,9R)-立体化学。二肽缀合物的天然但立体化学重新分配的非对映异构体被纳入氯熔凝素的收敛全合成中，确认立体化学重新分配并建立其绝对立体化学。类似地，在全合成中加入后期收敛点，将生色团-二肽缀合物的其余七个非对映异构体单
• Stereodivergent total synthesis of chlorofusin and its all seven chromophore diastereomers
  作者：Hai-Bo Qiu、Wen-Jian Qian、Shun-Ming Yu、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tet.2014.10.062

  日期：2015.1

  our recent achievement, in details, of developing a convenient stereodivergent route for parallel total synthesis of chlorofusin (1) and its all seven chromophore diastereomers (1a–1g) in enantiopure forms, starting from a common racemic azaphilone precursor 10. The newly developed total synthesis shows the great advantages of economy, scalability, stable intermediates, high yields, ease of HPLC-free

  氯霉素（1）是少数几个对抗p53-MDM2相互作用的天然拮抗剂之一，是一种天然生物遗传杂种，由27元九环肽和独特的发色团组成，该发色团通过与鸟氨酸的烃键连接。在本文中，我们详细描述了我们最近的成就，即从常见的外消旋氮杂物酮前体开始，开发了一条方便的立体发散路线，用于以对映纯形式并行全合成氯富辛（1）及其所有七个生色团非对映异构体（1a – 1g）。10。新开发的全合成方法显示出经济，可扩展，中间体稳定，收率高，易于进行无HPLC操作和重复的巨大优势。
• Bromoetherification-based strategy towards the spirocyclic chromophore of chlorofusin
  作者：Wan-Guo Wei、Wen-Jian Qian、Yong-Xia Zhang、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.062

  日期：2006.6

  A short and direct route to the racemic model chromophore of the potent p53-MDM2 antagonist, chlorofusin, is presented. The spirocyclic chromophores were successfully constructed in high yields by an NBS-mediated intramolecular haloetherification. Ring expansion was observed in the subsequent reaction of the bromides with silver nitrate in refluxing acetone and water. Conversion of the bromides to the desired ketones was finally achieved by NMO oxidation. All four possible isomeric chromophores were finally synthesized and unambiguously characterized by X-ray crystallography studies. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.