4-methoxybenzyl (6R,7R)-7-((Z)-2-(((1-(tert-butoxy)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)oxy)imino)-2-(2-(tritylamino)-thiazol-4-yl)acetamido)-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 110160-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-methoxybenzyl (6R,7R)-7-((Z)-2-(((1-(tert-butoxy)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)oxy)imino)-2-(2-(tritylamino)-thiazol-4-yl)acetamido)-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-(chloromethyl)-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 110160-87-7
• 化学式: C₄₈H₄₈ClN₅O₈S₂
• 分子量: 922.523
• InChiKey: AHQYIDVWXDLHTM-FNCAXWSCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxybenzyl (6R,7R)-7-((Z)-2-(((1-(tert-butoxy)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)oxy)imino)-2-(2-(tritylamino)-thiazol-4-yl)acetamido)-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三(2-呋喃基)膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[(1E)-buta-1,3-dienyl]-7-[[(2Z)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity Relationships of Cephalosporins Having a (Dimethylisoxazolidinio)vinyl Moiety at Their 3-Position.

  摘要：

  合成了一系列在其3位具有（亚甲基异噁唑啉）乙烯基基团的头孢菌素，以研究其结构-活性关系。关于烯烃几何构型，（E）-乙烯基化合物在体外活性上比（Z）-化合物表现出更高的活性。关于C-7取代基，用5-氨基-1, 2, 4-噻二唑替代2-氨基噻唑可增加抗假单胞菌活性。此外，还展示了C-3取代基的绝对构型的确定。在所合成的化合物中，我们选择了7β-[(Z)-2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2-(氟甲氧基亚胺)乙酰氨基]-3-[(E)-2-((S)-2, 2-二甲基-5-异噁唑啉)乙烯]-3-头孢烯-4-羧酸酯（YM-40220），该化合物在体外表现出良好的平衡活性，对金黄色葡萄球菌Smith具有优异的体内疗效，作为进一步开发的候选药物。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1162
• 作为产物：
  描述：

  2-[carboxy-(2-tritylamino-thiazol-4-yl)-methyleneaminooxy]-2-methyl-propionic acid tert-butyl ester 、 7-氨基-3-氯甲基-3-头孢唑啉-4-羧酸对甲氧苄盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到4-methoxybenzyl (6R,7R)-7-((Z)-2-(((1-(tert-butoxy)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)oxy)imino)-2-(2-(tritylamino)-thiazol-4-yl)acetamido)-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cephalosporin-3'-Diazeniumdiolates的发现表明对铜绿假单胞菌临床囊性纤维化分离物和功效具有双重抗菌和抗生物膜作用的小鼠呼吸道感染模型。

  摘要：

  生物膜的形成为许多细菌提供了强大的防御抗生素和宿主免疫反应的防御能力。结果，生物膜被认为是大多数慢性感染的根本原因，包括那些在医疗器械，心内膜炎，尿路感染，糖尿病和烧伤创面以及骨骼和关节感染中发生的感染。在囊性纤维化（CF）中，慢性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）呼吸道感染是成人发病和死亡的主要原因。先前的研究表明，在低浓度一氧化氮（NO）的存在下，许多细菌可能会发生协调性的扩散事件，这表明NO可用于在慢性感染中引发生物膜扩散，从而能够清除更脆弱的浮游细胞。在这项研究中，我们描述了创建基于头孢菌素的NO供体前体药物（头孢菌素3'-二氮烯二醇盐，C3Ds）的努力，这些药物均显示出直接的β-内酰胺介导的抗菌活性和抗生物膜作用。合成了十二种新颖的C3D，并针对一组铜绿假单胞菌CF临床分离株和其他人类病原体进行了筛选。最活跃的化合物，AMINOPIP2（（ž）-1-（4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基）-2-（（（（6

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00070

文献信息

• Novel cephalosporin derivatives possessing a bicyclic heterocycle at the 3-Position. Part II: Synthesis and antibacterial activity of 3-(5-Methylthiazolo[4,5- c ]pyridinium-2-yl)thiomethylcephalosporin derivatives and related compounds
  作者：Masaki Tsushima、Yuko Kano、Eijiro Umemura、Katsuyoshi Iwamatsu、Atsushi Tamura、Seiji Shibahara

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00103-5

  日期：1998.9

  evaluated for antibacterial activity. Some of these cephalosporin derivatives having a (5-alkylthiazolo[4,5-c]pyridinium-2-yl)thiomethyl group at the 3-position showed strong activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, including Pseudomonas aeruginosa. Among them, 5a showed a good antibacterial spectrum in vitro, and also showed a similar or slightly superior activity to that of ceftazidime

  合成了一系列在3-位具有噻唑并吡啶鎓基团的头孢菌素衍生物，并评估了其抗菌活性。这些在3-位具有（5-烷基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）硫代甲基的头孢菌素衍生物中的一些表现出对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强活性。其中，5a在体外显示出良好的抗菌谱，并且在体内对铜绿假单胞菌也显示出与头孢他啶类似或稍强的活性。
• CEPHALOSPORIN DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0691343A1

  公开（公告）日：1996-01-10

  A cephalosporin derivative represented by general formula (I) or a salt thereof, wherein R¹ represents hydrogen, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl, hydroxyl-protecting group, or (un)substituted lower alkyl; R² represents hydrogen, ester residue, or negative charge; R³ represents either (1) a group represented by general formula (a), wherein R⁴ and R⁵ represent each independently lower alkoxy or (un)substituted amino, or R⁴ and R⁵ may be combined together with the neighboring tetrahydropyridazine ring to form an (un)substituted fused 5- or 6-membered ring, or (2) a group represented by general formula (b) or (c), wherein R⁶ and R⁷ represent each independently hydrogen, halogen, amino, azido, carbamoyl, lower alkyl which may be substituted by amino, azido, carbamoyl or halogen, carbamoyl, or (un)substituted 5- or 6-membered heterocyclic group (provided the nitrogen atom of the heterocycle may be substituted to form a quaternary amine); X represents methine (-CH=) or nitrogen; and ring A represents a 4- to 5-membered nitrogenous heterocycle which may contain oxygen.

  由一般式(I)表示的头孢菌素衍生物或其盐，其中R¹代表氢、较低的烯基、较低的炔基、环烷基、羟基保护基团，或(未)取代的较低烷基；R²代表氢、酯残基或负电荷；R³表示(1)由一般式(a)表示的基团，其中R⁴和R⁵各自独立地代表较低的烷氧基或(未)取代的氨基，或R⁴和R⁵可以与相邻的四氢吡啶环结合在一起形成(未)取代的融合的5-或6-成员环，或(2)由一般式(b)或(c)表示的基团，其中R⁶和R⁷各自独立地代表氢、卤素、氨基、叠氮基、氨甲酰基、可能被氨基、叠氮基、氨甲酰基或卤素取代的较低烷基，氨甲酰基，或(未)取代的5-或6-成员杂环基团(假设杂环的氮原子可能被取代以形成季铵胺)；X代表亚甲基(-CH=)或氮；环A代表可能含氧的4-至5-成员氮杂环。
• Synthesis and Antimicrobial Activity of Novel [(3-Aminopyrimidiniumyl)thio]methyl Cephalosporins
  作者：Yong-Zu Kim、Jong-Chan Lim、Jae-Hong Yeo、Chan-Sik Bang、Won-Sup Kim、Sam-Sik Kim、Yong-Min Woo、Duck-Ho Yang、Hunseung Oh、Keepyung Nahm

  DOI：10.1021/jm00048a018

  日期：1994.10

  A series of novel cephalosporin compounds which have 3-[(aminopyrimidiniumyl)thio]methyl substituents was synthesized. They show high antimicrobial activity against various bacterial species including Pseudomonas aeruginosa. Structure-activity relationships with various thiopyrimidines, thiopyrimidiniums, bicyclic thiotriazolopyrimidiniums, and bicyclic thioimidazolopyrimidiniums as 3'-substituents

  合成了一系列具有3-[（氨基嘧啶基）硫基]甲基取代基的新型头孢菌素化合物。它们对包括铜绿假单胞菌在内的各种细菌显示出很高的抗菌活性。还研究了与各种硫代嘧啶，硫代嘧啶，双环硫代三唑并嘧啶鎓和双环硫代咪唑并嘧啶鎓作为3'-取代基的结构活性关系；具有季铵化嘧啶鎓部分的头孢菌素比中性嘧啶头孢菌素具有更好的抗菌活性，并且使嘧啶鎓部分上的正电荷稳定对于更好的活性至关重要。根据半经验的PM3计算，嘧啶鎓环上的氨基和烷硫基取代基在电荷稳定和离域中起主要作用。
• Discovery of YFJ-36: Design, Synthesis, and Antibacterial Activities of Catechol-Conjugated β-Lactams against Gram-Negative Bacteria
  作者：Fangjun Liu、Qunhuan Kou、Hongyuan Li、Yangzhi Cao、Meng Chen、Xin Meng、Yinyong Zhang、Ting Wang、Hui Wang、Dan Zhang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00265

  日期：2024.4.25

  cephalosporin against multidrug-resistant Gram-negative bacteria, while its application was limited by poor chemical stability associated with the pyrrolidinium linker, moderate potency against Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii, intricate procedures for salt preparation, and potential hypersensitivity. To address these issues, a series of novel catechol-conjugated derivatives were designed, synthesized

  头孢地可是第一个被批准的针对多重耐药革兰氏阴性菌的儿茶酚缀合头孢菌素，但其应用受到吡咯烷连接子化学稳定性差、对肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌效力中等、盐制备过程复杂以及潜在潜力的限制。超敏反应。为了解决这些问题，设计、合成和评估了一系列新型儿茶酚共轭衍生物。进行了广泛的结构-活性关系和结构-代谢关系（SMR），发现了具有新硫醚连接基的有前途的化合物86b （代码号YFJ-36）。与头孢地考相比， 86b表现出优异的广谱体外抗菌活性，尤其是针对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌。在小鼠全身感染模型中观察到有效的体内功效。此外， 86b在 pH 6-8 的流体介质中的物理化学稳定性得到增强。由于季铵连接基， 86b还降低了潜在的过敏风险。 86b的改进性能支持了其进一步的研究和开发。
• NAKAGAWA, SUSUMU;USHIJIMA, RYOSUKE;NAKANO, FUMIO;YAMADA, KOJI;MANO, EIICH+
  作者：NAKAGAWA, SUSUMU、USHIJIMA, RYOSUKE、NAKANO, FUMIO、YAMADA, KOJI、MANO, EIICH+

  DOI：——

  日期：——