2-[(3-{(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)thio]-pyrimidin-4-ol | 927439-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-[(3-{(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)thio]-pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-[3-[(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 927439-30-3
• 化学式: C₁₉H₁₉F₄N₃OS
• 分子量: 413.439
• InChiKey: CEJBUIVOVOGUQI-UGSOOPFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-{(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)thio]-pyrimidin-4-ol 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[(3-{(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)thio]-pyrimidin-4-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AZABICYCLO (3,1,0) HEXAN DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RCEPTORS

  摘要：

  公开号：

  EP1926723B1
• 作为产物：
  描述：

  2-硫脲嘧啶 、 (1S,5R)-3-(3-chloropropyl)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-[(3-{(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)thio]-pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  AZABICYCLO (3,1,0) HEXAN DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RCEPTORS

  摘要：

  公开号：

  EP1926723B1

文献信息

• AZABICYCLO (3, 1, 0) HEXAN DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20090221618A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein: p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; n is 3 or 4; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 2 or 3; X is —CH 2 —, —O— or —S—; Z may be —CH— or N; A is a group P or P1, wherein P is and P1 is ; and Y is hydrogen, —OH, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, phenyl or a heteroaromatic group, wherein the phenyl and the heteroaromatic group are optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and haloC 1-4 alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat substance related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其盐： 其中： p为0、1、2、3、4或5； R1独立地选自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； n为3或4； R2为氢或C1-4烷基； n为2或3； X为—CH2—、—O—或—S—； Z可以是—CH—或N； A是P或P1，其中P为，P1为； Y为氢、—OH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基或杂环芳基，其中苯基和杂环芳基可以选择地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和卤代C1-4烷氧基； 本发明还涉及制备它们的方法，用于这些方法的中间体，含有它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗物质相关障碍、作为抗精神病药物、早泄或认知障碍的治疗剂。
• US7745458B2
  申请人：——

  公开号：US7745458B2

  公开（公告）日：2010-06-29
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2007022934A2

  公开（公告）日：2007-03-01

  [EN] The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: Formula (I), wherein: p is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; R₁ is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; n is 3 or 4; R₂ is hydrogen or C_1-4alkyl; n is 2 or 3; X is -CH₂-, -O- or -S-; Z may be -CH- or N; A is a group P or P1, wherein P is Formula (Ia)and P1 is Formula (Ib) ; and Y is hydrogen, -OH, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, phenyl or a heteroaromatic group, wherein the phenyl and the heteroaromatic group are optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C_1-4alkoxy and haloC_1-4alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D₃ receptors, e.g. to treat substace related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés représentés par la formule (I) ou un de ses sels, dans laquelle p est 0, 1, 2, 3, 4 ou 5; R₁ est indépendamment sélectionné dans un groupe constitué par: halogène, hydroxy, cyano, alkyle C_1-4, haloalkyle C_1-4, alcoxy C_1-4, haloalcoxy C_1-4, alkanoyl C_1-4 et SF₅; n est 3 ou 4; R₂ représente hydrogène ou alkyle C_1-4; n est 2 ou 3; X représente -CH₂-, -O- ou -S-; Z peut éventuellement représenté -CH- ou N; A représente un groupe P ou P1, P étant représenté par la formule (Ia) et P1 par la formule (Ib) ; et Y représente hydrogène, -OH, alkyle C_1-4, haloalkyle C_1-4, un groupe phényle ou hétéroaromatique, le groupe phényle et le groupe hétéroaromatique étant éventuellement substitué par un ou deux substituants sélectionnés dans un groupe constitué par alkyle C_1-4, haloalkyle C_1-4,alcoxy C_1-4 et haloalcoxy C_1-4; des méthodes servant à les préparer, des intermédiaires mis en application dans ces méthodes, des compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation thérapeutique, en tant que modulateurs des récepteurs de dopamine D₃, par exemple, afin de traiter des troubles associés à des substances, tels que des agents antipsychotiques, l'éjaculation précoce ou le déficit de la connaissance.
• AZABICYCLO (3,1,0) HEXAN DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RCEPTORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1926723B1

  公开（公告）日：2009-05-13