Orvepitant | 579475-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Orvepitant
• 英文别名: (2R,4S)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-4-[(8aS)-6-oxohexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl]-1-piperidinecarboxamide；(2R,4S)-4-[(8aS)-6-oxo-1,3,4,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methylpiperidine-1-carboxamide
• CAS: 579475-18-6
• 化学式: C₃₁H₃₅F₇N₄O₂
• 分子量: 628.633
• InChiKey: XWNBGDJPEXZSQM-VZOBGQTKSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

Orvepitant（GW823296）是一种强效、选择性的脑渗透性NK1受体拮抗剂，其pKi值为10.2。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Orvepitant 、 顺丁烯二酸 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(R)-(4-fluoro-2-methylphenyl)-4-(S)-((8aS)-6-oxo-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-piperidine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide maleate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANHYDROUS CRYSTAL FORM OF ORVEPITANT MALEATE
  [FR] FORME DE CRISTAL ANHYDRE DE MALÉATE D'ORVÉPITANT

  摘要：

  该发明涉及无水结晶梅酸奥维匹坦（Form 1），包括该物质的药物配方，其在治疗中的应用以及制备该物质的过程。

  公开号：

  WO2009124996A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-4-oxo-1-piperidinecarboxamide 、 (8aS)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-6(2H)-one (2S)-(acetyloxy)(phenyl)ethanoic acid 在 甲酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Orvepitant
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANHYDROUS CRYSTAL FORM OF ORVEPITANT MALEATE
  [FR] FORME DE CRISTAL ANHYDRE DE MALÉATE D'ORVÉPITANT

  摘要：

  该发明涉及无水结晶梅酸奥维匹坦（Form 1），包括该物质的药物配方，其在治疗中的应用以及制备该物质的过程。

  公开号：

  WO2009124996A1

文献信息

• 2-(R)-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-4-(S)-((8aS)-6-oxo-hexahydro-pyrrolo[1,2-a]-pyrazin-2-yl)-piperidine-1-carboxylic acid [1-(R)-3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-methylamide maleate and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07652012B2

  公开（公告）日：2010-01-26

  The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) specifically 2-(R)-(4-Fluoro-2-methyl-phenyl)-4-(S)-((8aS)-6-oxo-hexahydro-pyrrolo[1,2-a]-pyrazin-2-yl)-piperidine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-methylamide maleate and pharmaceutical compositions thereof, useful in the treatment of conditions mediated by tachykinins.

  本发明涉及公式（I）的哌啶衍生物，特别是2-（R）-（4-氟-2-甲基苯基）-4-（S）-（（8aS）-6-氧代-六氢-吡咯[1,2-a]-吡嗪-2-基）-哌啶-1-羧酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）-乙基]-甲基酰胺酒石酸盐及其制药组合物，用于治疗由速激肽介导的疾病。
• Anhydrous Crystal Form Of Ovrepitant Maleate
  申请人：Beato Stefania

  公开号：US20110166150A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention relates to anhydrous crystalline orvepitant maleate (Form 1), pharmaceutical formulations comprising the same, its use in therapy and processes for preparing the same.

  本发明涉及无水结晶的orvepitant maleate（Form 1），包括该物质的制药配方，其在治疗中的应用以及其制备过程。
• Anhydrous crystal form of ovrepitant maleate
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08309553B2

  公开（公告）日：2012-11-13

  The invention relates to anhydrous crystalline orvepitant maleate (Form 1), pharmaceutical formulations comprising the same, its use in therapy and processes for preparing the same, wherein orvepitant is as shown in formula (I).

  本发明涉及无水结晶或维匹坦男酸盐（1型），包含其的制药配方，其在治疗中的使用以及制备其的过程，其中维匹坦如公式（I）所示。
• NK1-antagonist combination and method for treating synucleinopathies
  申请人：CHASE THERAPEUTICS CORPORATION

  公开号：US11160809B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention describes the use of a NK1-antagonist, in combination with 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to facilitate the treatment of a patient suffering from a synucleinopathy by enabling a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose to act without the typical adverse effects caused by pramipexole dihydrochloride monohydrate when administered alone.

  本发明描述了一种NK1-拮抗剂与6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺联合使用，通过使治疗有效的6-丙基氨基-4、 5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2-胺的每日剂量，而不会产生普拉克索二盐酸盐一水合物单独给药时引起的典型不良反应。
• Pharmaceutical compositions and methods utilizing neostigmine and an NK-1 antagonist for treating myasthenia gravis
  申请人：DAS-MG, Inc.

  公开号：US11389420B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The present invention describes the use of a NK1-antagonist, in constant combination with neostigmine, to facilitate the treatment of a patient suffering from myasthenia gravis by providing a therapeutically effective neostigmine bromide or methylsulfate daily dose without the dose-limiting gastrointestinal adverse effects.

  本发明描述了一种 NK1-拮抗剂与新斯的明的恒定组合使用，通过提供治疗有效的溴化新斯的明或硫酸甲酯每日剂量而无剂量限制性胃肠道不良反应，从而促进对患有重症肌无力的患者的治疗。