2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-(piperazin-1-yl)ethanone | 2568608-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-(piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: Khk-IN-3；2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-piperazin-1-ylethanone
• CAS: 2568608-48-8
• 化学式: C₁₈H₂₂F₃N₇O
• 分子量: 409.414
• InChiKey: HAUDFIFEGDNKJX-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸 、 2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-(piperazin-1-yl)ethanone 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-piperazin-1-yl-ethanone sesquisuccinate
  参考文献：
  名称：

  DISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种I式化合物或其药学上可接受的盐，并且利用I式化合物治疗代谢性疾病，如2型糖尿病、心力衰竭、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝炎。

  公开号：

  US20200392118A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]acetic acid 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-[4-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-(piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  DISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种I式化合物或其药学上可接受的盐，并且利用I式化合物治疗代谢性疾病，如2型糖尿病、心力衰竭、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝炎。

  公开号：

  US20200392118A1

文献信息

• Identification of LY3522348: A Highly Selective and Orally Efficacious Ketohexokinase Inhibitor
  作者：Timothy B. Durham、Junliang Hao、Patrick Spinazze、Douglas R. Stack、James L. Toth、Steven Massey、Curren T. Mbofana、Richard D. Johnston、Jayana P. Lineswala、Aaron Wrobleski、Jose Miguel Mínguez、Carlos Perez、Daryl L. Smith、Jason Lamar、Rebecca Leon、Christopher Corkins、Jim Durbin、Frances Tung、Sherry Guo、Ryan J. Linder、Nathan Yumibe、Wei Wang、James MacKrell、Meghan Antonellis、Bethany Mascaro

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01410

  日期：2023.12.14

  The identification of clinical candidate LY3522348 (compound 23) is described. LY3522348 is a highly selective, oral dual inhibitor of human ketohexokinase isoforms C and A (hKHK-C, hKHK-A). Optimization began with highly efficient (S)-2-(2-methylazetidin-1-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)-4-(trifluoromethyl)nicotinonitrile (3). Efforts focused on developing absorption, distribution, metabolism, potency, and

  描述了临床候选物LY3522348（化合物23 ）的鉴定。 LY3522348 是一种高选择性、口服的人酮己糖激酶亚型 C 和 A（hKHK-C、hKHK-A）双重抑制剂。优化从高效 ( S )-2-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-6-(1 H-吡唑-4-基)-4-(三氟甲基)烟腈 ( 3 ) 开始。工作重点是开发吸收、分布、代谢、效力和体外安全性概况，以支持患者口服 QD 剂量。基于结构的设计利用载体来取代吡唑环，这提供了与蛋白质中几个不同的近端氨基酸残基相互作用的机会。 LY3522348在果糖代谢小鼠模型中表现出强大的药效学反应，并已进入临床试验。
• Disubstituted pyrazole compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US11124500B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  The present invention provides a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of compounds of Formula I for treating metabolic conditions, such as type 2 diabetes mellitus, heart failure, diabetic kidney disease, and non-alcoholic steatohepatitis.

  本发明提供了一种式 I 的化合物 或其药学上可接受的盐，以及式 I 化合物用于治疗代谢性疾病，如 2 型糖尿病、心力衰竭、糖尿病肾病和非酒精性脂肪性肝炎。
• DISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS KETOHEXOKINASE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP3983404A1

  公开（公告）日：2022-04-20
• [EN] DISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS KETOHEXOKINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLE DISUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CÉTOHEXOKINASE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2020257171A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the use of compounds of Formula I for treating metabolic conditions, such as type 2 diabetes mellitus, heart failure, diabetic kidney disease, and non-alcoholic steatohepatitis.