2-甲基-2-丙基(2S)-2-甲基-1-氮丙啶羧酸酯 | 197020-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丙烷
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基(2S)-2-甲基-1-氮丙啶羧酸酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-methylaziridine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-2-methylaziridine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-methylaziridine-1-carboxylate；(S)-N-tert-butoxycarbonyl-2-methylaziridine
• CAS: 197020-60-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: VQLIJOWSVJKBFP-AADKRJSRSA-N

物化性质

• 沸点：
  188.7±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  3
• 危险性防范说明：
  P501,P240,P210,P233,P243,P241,P242,P264,P280,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P303+P361+P353,P332+P313,P403+P235
• 危险品运输编号：
  1993
• 危险性描述：
  H315,H319,H225
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基(2S)-2-甲基-1-氮丙啶羧酸酯 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R,3S)-tert-butyl 3-methylaziridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  乙烯基氮丙啶与芳烃的反应：苯并ze庚因和支链烯丙基氟化物的合成。

  摘要：

  我们报告乙烯基氮丙啶和芳烃之间的环加成反应。根据反应条件和芳烃前体的选择，叠氮基中间体可以通过两种不同的机理途径被捕获。第一个过程通过正式的[5 + 2]环加成反应进行，以提供有价值的多取代苯并ze庚因。在第二种途径中，叠氮鎓被氟离子拦截，以高收率得到烯丙基氟化物。两种反应均立体定向进行，并提供对映纯的苯并ze庚因和烯丙基氟化物。

  DOI：

  10.1002/chem.201904727
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-甲基-2-丙基(2S)-2-甲基-1-氮丙啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Aziridine-2-carboxaldehyde Dimers Undergo Homo-Ugi 4-Component-5-center Reactions

  摘要：

  Dimeric alpha-aziridine aldehydes have been used as the aldehyde component in Ugi and Passerini reactions. The highly reactive mixed anhydride intermediate is subject to nucleophilic attack by the aziridine, leading to 'homo-Ugi' beta-acylaziridinyl-alpha-amino-amides. The products can be readily transformed into substituted lactones.

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260261

文献信息

• A Convenient One-Pot Conversion of N-Boc-<i>β</i>-Aminoalcohols into N-Boc-Aziridines
  作者：Pablo Wessig、Jutta Schwarz

  DOI：10.1055/s-1997-940

  日期：1997.8

  This paper describes an efficient single step transformation of chiral N-protected β-amino alcohols into appropriate aziridines.

  本文描述了一种高效的一步转化法，将手性N-保护的β-氨基醇转化为相应的氮丙啶。
• 5-HT2C Receptor Agonists for the Treatment of Obesity. Biological and Chemical Adventures
  作者：David Adams、Sven Taylor、Stephan Röver、Hans Richter、Jean-Marc Plancher、Jacques Mizrahi、Craig S. Malcolm、Antony R. Knight、Guy A. Kennett、Paul Hebeisen、Ian A. Cliffe、Anne Bourson、Caterina Bissantz、Jon M. Bentley、Mike J. Bickerdike、Agnès Bénardeau、Steven P. Vickers

  DOI：10.2533/000942904777677506

  日期：——

  Obesity is a major risk factor in the development of conditions such as hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, coronary artery disease and cancer. There is increasing evidence suggesting an important role for the 5-HT2C receptor in appetite control. Collaboration between F. Hoffmann-La Roche Ltd and Vernalis Research Ltd has allowed rapid construction of a solid structure–activity relationship around a pyrroloindole core. A one-pot Sonogashira reaction followed by nucleophilic double cyclisation allows an elegant and expedient route to this central motif. Introduction of a (2S)-aminopropyl group in place of the aminoethyl endogenous ligand side-chain enhanced the affinity at the 5-HT2C receptor and reduced affinity towards monoamine oxidase enzymes (MAO). Sulfamidate reagents were found to be very effective for the introduction of the 2-aminopropyl moiety in a stereoselective manner. The substitution at position 5 (indole numbering) was found to be crucial for both affinity and selectivity. Pyrroloindoles bearing an alkoxyether in this position exhibit promising pharmacokinetic parameters in rodent and significant reduction of food intake, after per os application.

  肥胖是高血压、高血糖、血脂异常、冠心病和癌症等疾病发展的主要风险因素。越来越多的证据表明5-HT2C受体在食欲控制中起着重要作用。F. Hoffmann-La Roche Ltd和Vernalis Research Ltd之间的合作快速构建了围绕吡咯吲哌核心的固体结构活性关系。一锅Sonogashira反应后接受亲核双环化，为这一中心基团提供了优雅而迅速的途径。在5-HT2C受体中引入(2S)-氨基丙基基团代替内源性配体侧链的氨基乙基，增强了对5-HT2C受体的亲和力，并降低了对单胺氧化酶酶的亲和力。发现磺胺酰胺试剂非常有效地以立体选择性方式引入2-氨基丙基基团。在位置5（吲哌吲哌编号）的取代物被发现对亲和力和选择性都至关重要。在这个位置带有烷氧基醚的吡咯吲哌在啮齿动物中表现出有希望的药代动力学参数，并且在经口应用后明显减少了食物摄入量。
• Total Synthesis of the <i>N</i>,<i>C</i>-Coupled Naphthylisoquinoline Alkaloids Ancistrocladinium A and B and Related Analogues
  作者：Gerhard Bringmann、Tanja Gulder、Barbara Hertlein、Yasmin Hemberger、Frank Meyer

  DOI：10.1021/ja9097687

  日期：2010.1.27

  activities, have been synthesized via a short sequence of eight linear steps, without the need of protecting groups. Key steps were a Buchwald-Hartwig amination and a Bischler-Napieralski cyclization, preferentially leading to the naturally predominant M-atropo-diastereomer in the case of 3, while the N,C-axis is configurationally semistable in 4. The highly convergent first access to this type of alkaloids

  N,C-偶联萘基二氢异喹啉生物碱 ancistrocladinium A (3) 和 B (4) 具有前所未有的亚胺-芳基轴并显示出高体外抗利什曼病活性，已通过八个线性步骤的短序列合成，无需保护组。关键步骤是 Buchwald-Hartwig 胺化和 Bischler-Napieralski 环化，在 3 的情况下优先导致自然占优势的 M-atropo-非对映异构体，而 N,C 轴在 4 中是构型半稳定的。 高度收敛的第一次访问这种类型的生物碱现在将有助于制备用于构效关系研究的结构类似物。它的普遍适用性通过制备空间上更加拥挤的、目前尚不自然的 N,3'-和 N,1'-偶联类似物来证明，
• [EN] HETEROCYCLIC SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF TRANSFER RNA SYNTHETASE FOR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] SULFAMIDES HÉTÉROCYCLIQUES SERVANT D'INHIBITEURS DE SYNTHÉTASE D'ARN DE TRANSFERT, DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012014109A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides aromatic sulphonamides as tRNA synthetase inhibitors and process for their synthesis, pharmaceutical composition and method for treatment. Compounds disclosed can be used as antibacterial agents for the treatment or prevention of conditions caused by or contributed by aerobic and anaerobic Gram-positive pathogens, more particularly against bacterium, for example Staphylococcus, Enterococci and Streptococci. Compounds disclosed are used in particular for the treatment of skin and soft tissue infection, Formula (I).

  本发明提供了芳香磺胺类化合物作为tRNA合成酶抑制剂，以及它们的合成方法、药物组合物和治疗方法。所披露的化合物可用作抗菌剂，用于治疗或预防由厌氧和厌氧革兰氏阳性病原体引起或促成的疾病，特别是对抗细菌，例如葡萄球菌、肠球菌和链球菌。所披露的化合物特别用于治疗皮肤和软组织感染，化学式(I)。
• Unprecedented Direct Asymmetric Total Syntheses of 5,8’‐Naphthylisoquinoline Alkaloids from their Fully Substituted Precursors Employing a Novel Nickel/N,N‐ligand‐Catalyzed Atroposelective Cross‐Coupling Reaction
  作者：Dino Berthold、Willem A. L. van Otterlo

  DOI：10.1002/chem.202302070

  日期：2023.11.2

  Four different 5,8’-coupled naphthylisoquinoline alkaloids have been prepared via a general and concise synthetic pathway directly from the corresponding cross-coupling reaction precursors. For the cross-coupling key step, a new Negishi cross-coupling reaction, employing a Ni/N,N-ligand-based catalyst providing the natural products in good yields and high enantiomeric purities, has been developed.

  四种不同的 5,8'-偶联萘基异喹啉生物碱已通过通用且简洁的合成途径直接从相应的交叉偶联反应前体制备。对于交叉偶联的关键步骤，开发了一种新的根岸交叉偶联反应，采用基于 Ni/N,N-配体的催化剂，以良好的收率和高对映体纯度提供天然产物。此外，我们还报告了一种在萘基异喹啉天然产物中发现的北部 1,8-二氧基萘结构单元的新方法，利用 Hartwig 的硼化/甲基化策略，可以有效安装正交保护基团。