3-硝基-4,5-二氢异噁唑 | 1121-14-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 中文名称: 3-硝基-4,5-二氢异噁唑
• 中文别名: 3-硝基-4,5-二氢异恶唑
• 英文名称: 3-nitro-4,5-dihydroisoxazole
• 英文别名: 3-nitro-Δ²-isoxazoline；3-nitro-2-isoxazoline；3-Nitroisoxazolin；3-nitro-4,5-dihydro-1,2-oxazole
• CAS: 1121-14-8
• 化学式: C₃H₄N₂O₃
• 分子量: 116.076
• InChiKey: FXCSVYLFCWALFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  105-109 °C(Press: 5.5 Torr)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥密封。

制备方法与用途

3-硝基-4,5-二氢异噁唑是作为异噁唑啉的硝基化衍生物，在多种抗菌药物分子的制备中扮演着重要角色。

在50毫升三口瓶中加入20毫升95%浓硫酸，磁力搅拌并置于冰浴冷却至0℃以下。待温度稳定后，逐渐溶解二氢异恶唑，继续搅拌20分钟。随后，在1小时内缓慢滴加95%发烟硝酸，并于滴加完成后低温搅拌反应30分钟。

将反应液缓缓倒入冰水中，析出白色固体物。通过抽滤收集滤饼，分别用5%碳酸氢钠水溶液和水洗涤至中性。最后，利用80%乙醇／水溶液进行重结晶处理，在60℃下干燥得到产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基-4,5-二氢异噁唑 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以55%的产率得到3-methoxy-4,5-dihydro-isoxazole
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of Cyclohexane-1,3-diones Bearing an Isoxazoline or a Dihydro-1,2-oxazine Ring at C2

  摘要：

  Dimedone (6) 与 4-(1′-甲基亚乙基氨基氧基)丁酸 (7) 发生 C-酰化反应、水解产物（8），得到 2-(5′,6′-二氢-4′H-1′,2′-恶嗪-3′-基)-5,5-二甲基环己烷-1,3-二酮（3）。从二甲基酮阴离子和 3-硝基-2-异噁唑啉 (11) 中得到 2-(4′,5′-二氢异噁唑-3′-基) 1,3-二酮 (4)，收率为 <2%。

  DOI：

  10.1071/ch9900427
• 作为产物：
  描述：

  3a-nitro-tetrahydro-isoxazolo[2,3-b]isoxazol-3-ol 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 生成 3-硝基-4,5-二氢异噁唑
  参考文献：
  名称：

  Tartakovskii,V.A. et al., Doklady Chemistry, 1966, vol. 167, p. 406 - 409

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and functional characterization of novel derivatives related to oxotremorine and oxotremorine-M
  作者：Clelia Dallanoce、Paola Conti、Marco De Amici、Carlo De Micheli、Elisabetta Barocelli、Milena Chiavarini、Vigilio Ballabeni、Simona Bertoni、Mariannina Impicciatore

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00107-8

  日期：1999.8

  Two subseries of nonquaternized (5a-10a) and quaternized derivatives (5b-10b) related to oxotremorine and oxotremorine-M were synthesized and tested. The agonist potency at the muscarinic receptor subtypes of the new compounds was estimated in three classical in vitro functional assays: M1 rabbit vas deferens, M2 guinea pig left atrium and M3 guinea pig ileum. In addition, the occurrence of central

  合成并测试了与氧代雷莫林和氧代雷莫林-M有关的两个非季铵化（5a-10a）和季铵化衍生物（5b-10b）的亚系列。在三种经典的体外功能测定中，估计了新化合物毒蕈碱受体亚型的激动剂效力：M1兔输精管，M2豚鼠左心房和M3豚鼠回肠。另外，将中毒蕈毒碱作用的发生评估为小鼠腹膜内给药后的致发色活性。在体外测试中，所有衍生物均表现出非选择性毒蕈碱活性，在某些情况下其效力值超过了参考化合物（即8b）。仅对类氧代短发膜样衍生物9a证明了其功能选择性，该衍生物表现为混合的M3激动剂/ M1拮抗剂（pD2 = 5.85； pA2 = 4.76，分别）。在体内试验中，非季铵化合物能够引起中央毒蕈碱作用，其效力与体外观察到的效力顺序平行。
• [EN] QUINOLINONE AND BENZOXAZINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M1 AND/OR M4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLINONE ET DE BENZOXAZINE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES M1 ET/OU M4
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2020115506A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  This invention relates to compounds having activity as muscarinic M1 or M1 and M4 receptor agonists which are useful in the treatment of diseases mediated by the muscarinic M1 and M4 receptors. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and the therapeutic uses of the compounds. Compounds provided are of formula (I) where X1; X2; X3; X4; Y; Z; n, R1 and R2 are defined herein.

  这项发明涉及具有作为肌氨酸M1或M1和M4受体激动剂活性的化合物，这些化合物在治疗由肌氨酸M1和M4受体介导的疾病中具有用途。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物的治疗用途。提供的化合物属于式(I)，其中X1；X2；X3；X4；Y；Z；n；R1和R2在此处被定义。
• Nitroisoxazoles by Manganese(IV) Oxide Oxidation of Nitro-4,5-dihydroisoxazoles
  作者：Giuseppe Diamantini、Ermanno Duranti、Andrea Tontini

  DOI：10.1055/s-1993-26010

  日期：——

  Aryl and alkyl substituted 3- and 5-nitroisoxazole derivatives were prepared from the appropriate 3- and 5-nitro-4,5-dihydroisoxazoles using manganese(IV) oxide as oxidizing agent. Some of the 3-nitro-4-substituted isoxazoles were prepared directly by reaction of 2-substituted 3-bromo-l-halopropanes with sodium nitrite.

  以氧化锰（IV）为氧化剂，从适当的 3-和 5-硝基-4,5-二氢异噁唑制备了芳基和烷基取代的 3-和 5-硝基异噁唑衍生物。一些 3-硝基-4-取代的异噁唑是通过 2-取代的 3-溴-l-卤丙烷与亚硝酸钠反应直接制备的。
• Convergent, short synthesis of the muscarinic superagonist iperoxo
  作者：Jessica Kloeckner、Jens Schmitz、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.04.130

  日期：2010.7

  acetylcholine receptors, was limited because the synthesis of its precursor, the iperoxo base, was characterized by low yields, laborious chromatography and low reproducibility. Here we report a robust convergent three-step synthesis by means of a Mannich reaction and nucleophilic substitution at the 3-nitro-Δ2-isoxazoline. The new route combines short reaction time, high reproducibility and an overall yield

  迄今为止，毒蕈碱乙酰胆碱受体的重要超激动剂peroxrox的可用性受到限制，因为其前体peroxrox碱的合成具有收率低，色谱法费力和重复性低的特点。在这里，我们通过曼尼希反应和亲核取代在3-硝基- Δ的装置报告一个健壮收敛三步合成2 -isoxazoline。新路线结合了较短的反应时间，较高的重现性以及总产率从12％提高至42％。
• Synthesis and binding affinity of new muscarinic ligands structurally related to oxotremorine
  作者：Paola Conti、Clelia Dallanoce、Marco De Amici、Carlo De Micheli、Bjarke Ebert

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00150-9

  日期：1997.4

  The synthesis and radioligand binding assays of a group of muscarinic ligands related to oxotremorine are reported. The new compounds displayed binding affinities comparable to those of the parent molecule with the exception of the trimethylammonium salt 6, which behaved as a fill muscarinic agonist and showed a pronounced selectivity for M-2 versus M-1 muscarinic receptor subtypes. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.