4α-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-10β-methoxy-9-oxo-1β,13α,7β-trihydroxy-11-taxene | 183133-97-3

• 英文名称: 4α-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-10β-methoxy-9-oxo-1β,13α,7β-trihydroxy-11-taxene
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,15-trihydroxy-12-methoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 183133-97-3
• 化学式: C₃₀H₃₈O₁₀
• 分子量: 558.626
• InChiKey: BGLOJMJHUZQGGI-AYZYBLPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  698.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4α-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-10β-methoxy-9-oxo-1β,13α,7β-trihydroxy-11-taxene 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (αR, βS)-α-hydroxy-β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]benzene-propanoic acid (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,1112,12a,12b-dodecahydro-11-hydroxy-4,6-dimethoxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester isopropanol solvate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CABAZITAXEL INVOLVING C(7) -OH AND C(13) -OH SILYLATION OR JUST C(7) -OH SILYLATION
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE CABAZITAXEL IMPLIQUANT LA SILYLATION C(7) -OH ET C(13) -OH OU UNIQUEMENT LA SILYLATION C(7) -OH

  摘要：

  公开号：

  WO2013069027A9
• 作为产物：
  描述：

  10-脱乙酰基巴卡丁 III 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4α-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-10β-methoxy-9-oxo-1β,13α,7β-trihydroxy-11-taxene
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉烷类口服药物的合成

  摘要：

  合成了一组在紫杉醇的C-7，C-10，C-3'和C-14位置进行了修饰的新型类紫杉醇，以通过降低它们与P-糖蛋白（P-gp）的亲和力来改善其生物学特性）并增加细胞通透性。在体外，大多数新的类紫杉醇在MCF-7人肿瘤细胞系中表现出与紫杉醇相似的有效细胞毒性活性。在单层Caco-2细胞的通透性测定中，与紫杉醇相比，大多数化合物在A到B方向上表现出增加的跨细胞转运。其中的化合物T - 13，T - 15和T - 26表现出最高的渗透性，并且其流出率比Ortataxel更好。使用Madin-Darby犬肾（MDCK）-多药耐药-1（MDR1）和MDCK-野生型（WT）评估化合物T - 13和T - 26与P-gp的相互作用。结果表明，T - 13和T - 26是P-gp的底物，具有P-gp介导的外排的抑制作用。因此很明显，紫杉醇在C-7，C-10和C-3'位置的同时修饰显着削弱了其与P-gp的相互作用，并干扰了P-gp介导的外排。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.037

文献信息

• CABAZITAXEL, RELATED COMPOUNDS AND METHODS OF SYNTHESIS
  申请人：Shanghai Bioman Pharma Limited

  公开号：US20140371474A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention provides new cabazitaxel isoserine ester intermediates and new synthetic methods, and a preparation method for the anti-tumour drugs cabazitaxel, docetaxel and paclitaxel from the new cabazitaxel isoserine intermediates.

  这项发明提供了新的卡巴吡嗪异丝氨酸酯中间体和新的合成方法，以及利用这些新的卡巴吡嗪异丝氨酸中间体制备抗肿瘤药物卡巴吡嗪、多西紫杉醇和紫杉醇的制备方法。
• Taxanes Compounds, Preparation Method Therefor, and Uses Thereof
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160297784A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention provides taxanes compounds with a formula (I) or formula (II) structure, a method for preparing the compounds, as well as the use of the compositions containing the compounds, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof as active ingredients in manufacturing oral antitumor medicaments, In formula (I), R 1 is —COR 6 , —COOR 6 or —CONR 7a R 7b ; R 2 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a substituted hydrocarbon group, a heterocyclic group, an aromatic group or a substituted aromatic group; R 3 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 or —OCONR 7a R 7b ; R 4 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 , —OCONR 7a R 7b or H; wherein, R 6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group; R 7a and R 7b are respectively hydrogen, a hydrocarbon group, a substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group. In formula (II), R 1 is —COR 6 or —COOR 6 ; R 2 is an aromatic group; R 3 is —OR 6 ; wherein, R 6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group.

  本发明提供了具有式（I）或式（II）结构的紫杉醇化合物，以及制备这些化合物的方法，以及含有这些化合物、药学上可接受的盐和溶剂的组合物的用途，作为口服抗肿瘤药物的活性成分。在式（I）中，R1为—COR6，—COOR6或—CONR7aR7b；R2为C1-C6烷基，C1-C6烯基，取代的碳氢化合物基团，杂环基团，芳香基团或取代的芳香基团；R3为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6或—OCONR7aR7b；R4为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6，—OCONR7aR7b或H；其中，R6为C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，取代的碳氢化合物基团，芳香基团或杂环基团；R7a和R7b分别为氢，碳氢化合物基团，取代的碳氢化合物基团或杂环基团。在式（II）中，R1为—COR6或—COOR6；R2为芳香基团；R3为—OR6；其中，R6为C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，取代的碳氢化合物基团，芳香基团或杂环基团。
• TAXANE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160340365A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Provided are taxanes compounds having the structure of formula I, preparation method thereof, and uses of compositions having the compound, pharmaceutical salts and solvates thereof as active ingredients in the preparation of oral antitumor drugs. In the formula, R 1 is —COR 6 , —COOR 6 , and —CONR 7a R 7b ; R 2 is C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl group, a substituted hydrocarbon group, a heterocyclic group, an aromatic group or a substituted aromatic group; R 3 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 , and —OCONR 7a R 7b ; R 4 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 , —OCONR 7a R 7b , H, and OH; R 6 is C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, C1-C6 alkynyl group, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group; and R 7a and R 7b are respectively hydrogen, a hydrocarbon group, a substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group.

  提供了具有公式I结构的納豆化合物，其制备方法，以及将该化合物、药物盐和溶剂化合物用作口服抗肿瘤药物的用途。在公式中，R1为—COR6，—COOR6和—CONR7aR7b；R2为C1-C6烷基，C1-C6烯基，一个取代的碳氢基团，一个杂环基团，一个芳香基团或一个取代的芳香基团；R3为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6和—OCONR7aR7b；R4为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6，—OCONR7aR7b，H和OH；R6为C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，一个取代的碳氢基团，一个芳香基团或一个杂环基团；R7a和R7b分别为氢，一个碳氢基团，一个取代的碳氢基团或一个杂环基团。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF CABAZITAXEL AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE CABAZITAXEL ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ASSOCIÉS
  申请人：PLUS CHEMICALS SA

  公开号：WO2012142117A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to solid state forms of Cabazitaxel, and processes for preparation, via novel synthetic intermediates, thereof, and formulations comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising one or more of the solid state forms of Cabazitaxel, and a method of treating hormone-refractory prostate cancer.

  本发明涉及卡巴地嗪的固态形式，以及制备它们的新型合成中间体的过程和包含一种或多种卡巴地嗪固态形式的制剂。本发明还提供了包含一种或多种卡巴地嗪固态形式的药物组合物，以及治疗激素难治性前列腺癌的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CABAZITAXEL AND ITS SOLVATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CABAZITAXEL ET DE SES SOLVATES
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015087228A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present disclosure provides anisole and benzyl alcohol solvates of cabazitaxel and methods of their production. The solvates may be characterized by powder x-ray diffraction patterns. The present disclosure also provides methods for the synthesis of cabazitaxel.

  本公开提供卡巴嗪的茴香醚和苄醇溶剂以及其生产方法。这些溶剂可以通过粉末X射线衍射图案进行表征。本公开还提供卡巴嗪的合成方法。