(3', 2')c-AIMP

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: (3', 2')c-AIMP
• 英文别名: 9-[(1R,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-3,9,12,18-tetrahydroxy-3,12-dioxo-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one；9-[(1R,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-3,9,12,18-tetrahydroxy-3,12-dioxo-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3λ5,12λ5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one
• 化学式: C₂₀H₂₃N₉O₁₃P₂
• 分子量: 659.403
• InChiKey: KHPSNOLQNDOWJF-XPWFQUROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  299
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 3.0h， 以50 mg的产率得到(3', 2')c-AIMP
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型环腺苷一磷酸肌苷（cAIMP）类似物，可激活干扰素基因（STING）的刺激物。

  摘要：

  我们描述了新型STING激活环状二核苷酸，其组成核苷为腺苷和肌苷，并通过核糖取代，核苷酸间键合位置和磷酸修饰而变化。在体外哺乳动物细胞中，这些cAIMP类似物中的一些诱导的STING依赖性IRF和NF-κB途径信号传导比鼠类（DMXAA）或人（2'，3'-cGAMP）STING的参考激动剂要强。在人血液中体外，它们诱导I型干扰素（IFN）和促炎细胞因子：对于前者，3'，3'-cAIMP（9 ; EC 50 6.4μM）和类似物52 - 56（EC 50含有一个或两个2'-氟-2'-脱氧核糖和/或双硫代磷酸酯键的分子，其浓度为0.4-4.7μM）比2'，3'-cGAMP（EC 50为19.6μM）更有效。有趣的是，9比其连接异构体2'，3'-cAIMP（10），3'，2'-cAIMP（23）和2'，2'-cAIMP（27）诱导I型IFN的作用更强。最后，一些cAIMP类似物比2'，3'-cG

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01300

文献信息

• Enzymatic Preparation of 2′–5′,3′–5′-Cyclic Dinucleotides, Their Binding Properties to Stimulator of Interferon Genes Adaptor Protein, and Structure/Activity Correlations
  作者：Barbora Novotná、Lenka Vaneková、Martin Zavřel、Miloš Buděšínský、Milan Dejmek、Miroslav Smola、Ondrej Gutten、Zahra Aliakbar Tehrani、Markéta Pimková Polidarová、Andrea Brázdová、Radek Liboska、Ivan Štěpánek、Zdeněk Vavřina、Tomáš Jandušík、Radim Nencka、Lubomír Rulíšek、Evžen Bouřa、Jiří Brynda、Ondřej Páv、Gabriel Birkuš

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01062

  日期：2019.12.12

  (NFκB) signaling cascades. In this work, we describe an enzymatic preparation of 2′–5′,3′–5′-cyclic dinucleotides (2′3′CDNs) with use of cyclic GMP–AMP synthases (cGAS) from human, mouse, and chicken. We profile substrate specificity of these enzymes by employing a small library of nucleotide-5′-triphosphate (NTP) analogues and use them to prepare 33 2′3′CDNs. We also determine affinity of these CDNs to

  环状二核苷酸是环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激（STING）途径的第二信使，在识别肿瘤细胞和病毒或细菌感染中起着重要作用。它们与STING衔接蛋白结合并通过TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）和核因子-κB（IκB）激酶（IKK）/核因子-κB（NFκB）抑制剂触发细胞因子的表达信号级联。在这项工作中，我们描述了使用人，小鼠和鸡的环状GMP-AMP合成酶（cGAS）酶法制备2'-5'，3'-5'-环二核苷酸（2'3'CDNs）的方法。我们通过使用一个小的核苷酸5'-三磷酸（NTP）类似物文库来分析这些酶的底物特异性，并使用它们来制备33个2'3'CDN。我们还确定了这些CDN对基于细胞和生化分析的五种不同STING单倍型的亲和力，并描述了它们对所有STING单倍型的最佳活性所需的特性。接下来，我们研究它们对人外周血单核细胞（PBMC）诱导的细胞因子
• CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170044206A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), of general formula (I′), or of general formula (I″), wherein Base 1 , Base 2 , Y, Y a , X a , X a1 , X b , X b1 , X c , X c1 , X d , X d1 , R 1 , R 1a , R 2 , R 2a , R 3 , R 4 , R 4a , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 7a , R 8 , and R 8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.
• DC-SIGN ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING STING AGONISTS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20210170043A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided herein are immunoconjugates comprising an anti-DC-SIGN antibody conjugated to a STING agonist. Also disclosed are methods of making the immunoconjugates and methods of treating cancer using the immunoconjugates.