N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 | 75179-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
• 中文别名: N-Boc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸N-琥珀酰亚胺酯；N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯；N-BOC-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 N-琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: N-Boc-S-trityl-(R)-cysteine-N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: Boc-Cys(Trt)-OSu；Boc-L-Cys(Trt)-OSu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-tritylsulfanylpropanoate
• CAS: 75179-29-2
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₆S
• 分子量: 560.671
• InChiKey: JIXAKJALBJDZTP-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 在 碘 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl N-Boc-cyclo-<(R)-cysteinyl-(R)-penicillamine>
  参考文献：
  名称：

  一对分别具有顺式和反式酰胺键的非对映异构环肽的合成和构象分析

  摘要：

  Ñ -protected，构象受限，含有来自甲基环衍生的环二肽八元环- [（[R）-cysteinyl-（[R ）青霉胺]含有顺式酰胺键，而从环derved相应肽- [（[R ）-半胱氨酰基-（S）-青霉胺]含有反式酰胺键。

  DOI：

  10.1039/c39930000641
• 作为产物：
  描述：

  S-三苯甲基-L-半胱氨酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-S-(三苯基甲基)-L-半胱氨酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯
  参考文献：
  名称：

  一种多功能成像交联稳定纳米载药胶束及制 备方法

  摘要：

  本发明公开了一种多功能成像交联稳定纳米载药胶束及制备方法，所述纳米载药胶束的制备方法，包括如下步骤：将两亲性药物载体mPEG‑S‑Trityl‑Cys‑Dopa 200mg和疏水性抗癌药，加入有机溶剂溶解，采用透析袋透析，以除掉游离的Fe3+；离心，上清液用0.45μm微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，冻干产物即为多功能成像交联稳定纳米载药胶束mPEG‑S‑Trityl‑Cys‑Dopa‑Fe3+/疏水性抗癌药；本发明的纳米载药胶束既稳定又具有pH敏感性，同时又能MRI可见；突破传统药物递送系统单功能的模式，使其兼具MRI成像与药物载体功能，实现癌症的同步诊断和治疗。

  公开号：

  CN107434776B

文献信息

• [EN] MACROCYCLIZATION OF PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] MACROCYCLISATION DE PEPTIDOMIMÉTIQUES
  申请人：UNIV WARWICK

  公开号：WO2019186174A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The invention provides an improved method of macrocyclization of peptidomimetics, as measured by isolated yields and product distribution, which comprises substitution of one or more of the backbone amide C=O bonds with a turn-inducing motif. The method is general with enhancements seen across a range of ring sizes (e.g. tri-, tetra-, penta- and hexapeptides). Specifically, the invention provides a peptidomimetic macrocycle comprising a carbonyl bioisosteric turn-inducing element having the structure: (I) wherein X is a heteroatom; and wherein R1 to R6 are each independently selected from alkyl, aryl, heteroaryl and H.

  该发明提供了一种改进的肽类类似物的大环化方法，通过孤立产量和产物分布来衡量，其中包括用诱导转向基团替代一个或多个骨架酰胺C=O键。该方法是通用的，在一系列环大小（例如三肽、四肽、五肽和六肽）中均可见到增强效果。具体而言，该发明提供了一种包含具有结构的羰基生物等同体诱导转向元素的肽类类似物大环：（I）其中X是杂原子；其中R1至R6分别独立地选自烷基、芳基、杂芳基和氢。
• Conversion of S-phenylsulfonylcysteine residues to mixed disulfides at pH 4.0: utility in protein thiol blocking and in protein-S-nitrosothiol detection
  作者：B. D. Reeves、N. Joshi、G. C. Campanello、J. K. Hilmer、L. Chetia、J. A. Vance、J. N. Reinschmidt、C. G. Miller、D. P. Giedroc、E. A. Dratz、D. J. Singel、P. A. Grieco

  DOI：10.1039/c4ob00995a

  日期：——

  A protocol denoted as the thiosulfonate switch featuring sequential protein thiol blocking and conversion of protein-S-nitrosothiols to mixed disulfides bearing a fluorescent probe at pH 4.0 is reported.

  一种被称为硫代亚砜开关的协议，其特点是在pH 4.0下，依次阻断蛋白质巯基并将蛋白质-S-亚硝基硫醇转化为带有荧光探针的混合二硫化物。
• Exploiting Ligand Conformation in Selective Inhibition of Non-Ribosomal Peptide Synthetase Amino Acid Adenylation with Designed Macrocyclic Small Molecules
  作者：Justin S. Cisar、Julian A. Ferreras、Rajesh K. Soni、Luis E. N. Quadri、Derek S. Tan

  DOI：10.1021/ja0721521

  日期：2007.6.1

  or three-carbon linker between Cβ of the amino acid moiety and C8 of the adenine ring and a sulfamate in place of the phosphate group. These compounds are potent inhibitors of the cysteine adenylation domain activity of the yersiniabactin siderophore synthetase HMWP2 and, unlike the corresponding linear aminoacyl-AMP analogs, do not inhibit protein translation in vitro. Selective small molecule inhibitors

  已开发出大环氨酰基-AMP 类似物，通过模拟晶体结构中观察到的 cisoid 配体结合构象，选择性地抑制非核糖体肽合成酶氨基酸腺苷酸化结构域。相比之下，这些大环化合物不抑制氨酰-tRNA 合成酶，它们在机制上密切相关，但以不同的转体构象结合它们的配体。大环在氨基酸部分的 Cβ 和腺嘌呤环的 C8 之间包含一个两碳或三碳连接器，以及一个氨基磺酸盐代替磷酸基团。这些化合物是耶尔森菌素铁载体合成酶 HMWP2 的半胱氨酸腺苷酸化结构域活性的有效抑制剂，并且与相应的线性氨酰基-AMP 类似物不同，它们不抑制体外蛋白质翻译。
• Cell permeable ITAM constructs for the modulation of mediator release in mast cells
  作者：Joeri Kuil、Marcel J. E. Fischer、Nico J. de Mol、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/c0ob00441c

  日期：——

  Spleen tyrosine kinase (Syk) is essential for high affinity IgE receptor (FcεRI) mediated mast cell degranulation. Once FcεRI is stimulated, intracellular ITAM motifs of the receptor are diphosphorylated (dpITAM) and Syk is recruited to the receptor by binding of the Syk tandem SH2 domain to dpITAM, resulting in activation of Syk and, eventually, degranulation. To investigate intracellular effects of ITAM mimics, constructs were synthesized with ITAM mimics conjugated to different cell penetrating peptides, i.e. Tat, TP10, octa-Arg and K(Myr)KKK, or a lipophilic C12-chain. In most constructs the cargo and carrier were linked to each other through a disulfide bridge, which is convenient for combining different cargos with different carriers and has the advantage that the cargo and the carrier may be separated by reduction of the disulfide once it is intracellular. The ability of these ITAM constructs to label RBL-2H3 cells was assessed using flow cytometry. Fluorescence microscopy showed that the octa-Arg-SS-Flu-ITAM construct was present in various parts of the cells, although it was not homogeneously distributed. In addition, cell penetrating constructs without fluorescent labels were synthesized to examine degranulation in RBL-2H3 cells. Octa-Arg-SS-ITAM stimulated the mediator release up to 140%, indicating that ITAM mimics may have the ability to activate non-receptor bound Syk.

  脾酪氨酸激酶（Syk）对高亲和力IgE受体（FcεRI）介导的肥大细胞脱颗粒至关重要。一旦FcεRI被刺激，受体的细胞内ITAM基序会发生双磷酸化（dpITAM），Syk通过其SH2二聚体与dpITAM结合被招募到受体上，导致Syk的激活，并最终导致脱颗粒。为了研究ITAM模仿物的细胞内效应，合成了与不同细胞穿透肽结合的ITAM模仿物构建体，即Tat、TP10、八铵和K（Myr）KKK，或一个亲脂性的C12链。在大多数构建体中，载荷与载体通过二硫化物桥连接，这便于将不同的载荷与不同的载体结合，并且具有优点，即载荷和载体可以在细胞内通过还原二硫化物分开。这些ITAM构建体对RBL-2H3细胞的标记能力通过流式细胞术进行评估。荧光显微镜显示，八铵-SS-Flu-ITAM构建体存在于细胞的多个部分，尽管分布并不均匀。此外，还合成了没有荧光标签的细胞穿透构建体，以检查RBL-2H3细胞的脱颗粒。八铵-SS-ITAM刺激介质释放增加了140%，表明ITAM模仿物可能具有激活非受体结合的Syk的能力。
• DIPEPTIDE PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：OncoArendi Therapeutics S.A.

  公开号：US20190300525A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The disclosure relates to pharmaceutical compositions, to methods of preparing such compositions, and to methods for using such compositions for treating or preventing a disease or condition associated with arginase activity.

  该披露涉及制药组合物，制备这种组合物的方法，以及使用这种组合物治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或状况的方法。