去氢倒千里光裂碱 | 23107-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 中文名称: 去氢倒千里光裂碱
• 英文名称: Dehydroretronecine
• 英文别名: (−)-R-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine；(-)-R-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine；dehydroretrorecine；DHR；Dehydroretronecin；(1R)-7-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-1-ol
• CAS: 23107-12-2
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: QFPRRXUPCPFWKD-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  84.5 °C
• 沸点：
  276.1°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1577 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氢倒千里光裂碱 以 甲醇 为溶剂， 以61.8%的产率得到1-hydroxymethyl-7-methoxy-6,7-dihydro-5-H-pyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并立烷生物碱次生吡咯代谢物构建了多种激活途径，导致DNA加合物的形成和潜在的肝肿瘤的发生。

  摘要：

  吡咯嗪核生物碱（PAs）及其N-氧化物衍生物是肝毒性，遗传毒性和致癌性植物化学物质。PA通过一组四个（±）-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5 H介导的一般遗传毒性机制诱导肝肿瘤-吡咯烷嗪（DHP）衍生的DNA加合物。迄今为止，主要的吡咯代谢物脱氢PAs，它们的水解代谢物DHP和两个次要的吡咯代谢物7-谷胱甘肽-DHP（7-GS-DHP）和7-半胱氨酸-DHP是已知的能够产生这些DHP-DNA的代谢物在体内和/或在PA处理的细胞中形成加合物。次要的吡咯代谢物是由脱氢PA与谷胱甘肽，氨基酸和蛋白质的反应形成的。在这项研究中，我们确定了更多次生吡咯代谢物是否可以与小牛胸腺DNA和HepG2细胞中的细胞DNA结合，从而导致使用一系列次生吡咯代谢物（包括7-甲氧基-DHP， 9-乙氧基-DHP，9-缬氨酸-DHP，7-GS-DHP，7-半胱氨酸-DHP和7

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.8b00096
• 作为产物：
  描述：

  倒千里光裂碱 在 四溴邻苯醌 作用下， 以77%的产率得到去氢倒千里光裂碱
  参考文献：
  名称：

  高效液相色谱-电喷雾质谱为吡咯里生物碱类DNA加合物的检测和定量在体外和体内

  摘要：

  含吡咯烷定生物碱的植物在世界范围内广泛存在，可能是影响牲畜，野生动植物和人类的最常见的有毒植物。吡咯嗪核生物碱需要代谢才能发挥其遗传毒性和致瘤性。我们已经确定，在体外或体内一系列致瘤的吡咯烷核生物碱的代谢产生了一组常见的（±）-6,7-二氢-7-羟基-1-羟甲基-5 H-吡咯烷嗪（DHP）衍生负责肿瘤诱导的DNA加合物。体内和体外形成的DHP衍生的DNA加合物的鉴定和定量已由32P后标记/ HPLC方法学。在本文中，我们报道了一个敏感和特异的液相色谱-电喷雾离子化串联质谱（HPLC-ES-MS / MS）的方法来检测形成DHP来源的DNA加合物的发展体外和体内。该方法用于在已知量的同位素标记的DHP-dG和DHP-dA内部标准。HPLC-ES-MS / MS方法准确无误。当将其用于吡咯并立啶生物碱riddelliine和monocrotaline处理的大鼠的肝脏样品中时，该方法提供了有关DNA加合物形成机理的重要新信息。

  DOI：

  10.1021/tx900402x

文献信息

• Development of a ³²P-Postlabeling/HPLC Method for Detection of Dehydroretronecine-Derived DNA Adducts in Vivo and in Vitro
  作者：Ya-Chen Yang、Jian Yan、Mona Churchwell、Richard Beger、Po-Cheun Chan、Daniel R. Doerge、Peter P. Fu、Ming W. Chou

  DOI：10.1021/tx000149o

  日期：2001.1.1

  Pyrrolizidine alkaloids are naturally occurring genotoxic chemicals produced by a large number of plants. Metabolism of pyrrolizidine alkaloids in vivo and in vitro generates dehydroretronecine (DHR) as a common reactive metabolite. In this study, we report the development of a (32)P-postlabeling/HPLC method for detection of (i) two DHR-3'-dGMP and four DHR-3'-dAMP adducts and (ii) a set of eight DHR-derived

  吡咯嗪核生物碱是由许多植物产生的天然遗传毒性化学物质。吡咯并立啶生物碱在体内和体外的代谢产生脱氢维甲酸（DHR）作为常见的反应性代谢产物。在这项研究中，我们报告了开发一种（32）P后标记/ HPLC方法的开发，该方法可检测（i）两个DHR-3'-dGMP和四个DHR-3'-dAMP加合物，以及（ii）一组八个DHR和体内衍生的DNA加合物。该方法涉及（1）DHR-3'-dGMP，DHR-3'-dAMP和DHR-3'，5'-dG-双磷酸酯标准品的合成及其质量表征和（1）H NMR光谱分析，（2）开发用于酶促DNA消化，加合物富集和（32）P后标记的最佳条件，以及（3）最佳HPLC条件的开发。使用这种方法，
• Alkylation of nucleosides and nucleotides by dehydroretronecine; characterization of covalent adducts by liquid secondary ion mass spectrometry
  作者：Palitha P. Wickramanayake、Brian L. Arbogast、Donald R. Buhler、Max L. Deinzer、Alma L. Burlingame

  DOI：10.1021/ja00294a047

  日期：1985.4
• MATTOCKS, A. R.;JUKES, REBEKAH;BROWN, JANET, TOXICON, 27,(1989) N, C. 561-567
  作者：MATTOCKS, A. R.、JUKES, REBEKAH、BROWN, JANET

  DOI：——

  日期：——
• Pyrrolizidine Alkaloid Secondary Pyrrolic Metabolites Construct Multiple Activation Pathways Leading to DNA Adduct Formation and Potential Liver Tumor Initiation
  作者：Qingsu Xia、Xiaobo He、Liang Ma、Shoujun Chen、Peter P. Fu

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00096

  日期：2018.7.16

  (DHP)-derived DNA adducts. To date, the primary pyrrolic metabolites dehydro-PAs, their hydrolyzed metabolite DHP, and two secondary pyrrolic metabolites 7-glutathione-DHP (7-GS-DHP) and 7-cysteine-DHP are the known metabolites that can generate these DHP-DNA adducts in vivo and/or in PA-treated cells. Secondary pyrrolic metabolites are formed from the reaction of dehydro-PAs with glutathione, amino acids, and

  吡咯嗪核生物碱（PAs）及其N-氧化物衍生物是肝毒性，遗传毒性和致癌性植物化学物质。PA通过一组四个（±）-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5 H介导的一般遗传毒性机制诱导肝肿瘤-吡咯烷嗪（DHP）衍生的DNA加合物。迄今为止，主要的吡咯代谢物脱氢PAs，它们的水解代谢物DHP和两个次要的吡咯代谢物7-谷胱甘肽-DHP（7-GS-DHP）和7-半胱氨酸-DHP是已知的能够产生这些DHP-DNA的代谢物在体内和/或在PA处理的细胞中形成加合物。次要的吡咯代谢物是由脱氢PA与谷胱甘肽，氨基酸和蛋白质的反应形成的。在这项研究中，我们确定了更多次生吡咯代谢物是否可以与小牛胸腺DNA和HepG2细胞中的细胞DNA结合，从而导致使用一系列次生吡咯代谢物（包括7-甲氧基-DHP， 9-乙氧基-DHP，9-缬氨酸-DHP，7-GS-DHP，7-半胱氨酸-DHP和7
• High-Performance Liquid Chromatography Electrospray Ionization Tandem Mass Spectrometry for the Detection and Quantitation of Pyrrolizidine Alkaloid-Derived DNA Adducts <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i>
  作者：Peter P. Fu、Ming W. Chou、Mona Churchwell、Yuping Wang、Yuewei Zhao、Qingsu Xia、Gonçalo Gamboa da Costa、M. Matilde Marques、Frederick A. Beland、Daniel R. Doerge

  DOI：10.1021/tx900402x

  日期：2010.3.15

  lizine (DHP)-derived DNA adducts that are responsible for tumor induction. The identification and quantitation of the DHP-derived DNA adducts formed in vivo and in vitro were accomplished previously by 32P-postlabeling/HPLC methodology. In this article, we report the development of a sensitive and specific liquid chromatography−electrospray ionization−tandem mass spectrometry (HPLC-ES-MS/MS) method

  含吡咯烷定生物碱的植物在世界范围内广泛存在，可能是影响牲畜，野生动植物和人类的最常见的有毒植物。吡咯嗪核生物碱需要代谢才能发挥其遗传毒性和致瘤性。我们已经确定，在体外或体内一系列致瘤的吡咯烷核生物碱的代谢产生了一组常见的（±）-6,7-二氢-7-羟基-1-羟甲基-5 H-吡咯烷嗪（DHP）衍生负责肿瘤诱导的DNA加合物。体内和体外形成的DHP衍生的DNA加合物的鉴定和定量已由32P后标记/ HPLC方法学。在本文中，我们报道了一个敏感和特异的液相色谱-电喷雾离子化串联质谱（HPLC-ES-MS / MS）的方法来检测形成DHP来源的DNA加合物的发展体外和体内。该方法用于在已知量的同位素标记的DHP-dG和DHP-dA内部标准。HPLC-ES-MS / MS方法准确无误。当将其用于吡咯并立啶生物碱riddelliine和monocrotaline处理的大鼠的肝脏样品中时，该方法提供了有关DNA加合物形成机理的重要新信息。