tert-butyl 4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate | 912556-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 912556-74-2
• 化学式: C₁₃H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 282.318
• InChiKey: QXCSVYFIYMPEGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-氟-2-(1-哌嗪基)-嘧啶
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型 CDK12 和 PARP1 双靶点抑制剂，可诱导合成致死性，用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一，复发和转移率高，预后差。因此，迫切需要寻找新的靶向治疗策略并开发相应的药物。先前的研究表明，CDK12抑制剂与PARP1抑制剂联合使用能够诱导TNBC细胞的合成致死作用。在此，我们报道通过遗传或药理学方法同时抑制 CDK12 和 PARP1 可协同抑制 TNBC 细胞的增殖。然后，设计并合成了一系列同时靶向CDK12和PARP1的小分子抑制剂。新的双靶点抑制剂 ( 12e ) 对 CDK12 (IC 50  = 285 nM) 和 PARP1 (IC 50  = 34 nM) 显示出有效的抑制活性，并且在 TNBC 细胞系中具有良好的抗增殖作用。同时，化合物12e通过抑制DNA损伤修复、促进细胞周期停滞和细胞凋亡，在细胞和异种移植物中表现出良好的协同抗肿瘤功效。综上所述，我们成功合成了第一个有效的CDK12-PARP1双重抑制剂，有望成为TNBC的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115648
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium carbonate 作用下， 生成 tert-butyl 4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PARP7抑制剂及其应用

  摘要：

  本公开涉及一种如式(I)所示的具有PARP7抑制作用的化合物，其用途及制备方法。

  公开号：

  CN115745971A

文献信息

• [EN] Cyclic Ureas<br/>[FR] URÉES CYCLIQUES
  申请人：SU YANING

  公开号：WO2020103884A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Amides that inhibit cellular necrosis and/or human receptor interacting protein 1 kinase (RIP1), including corresponding sulfonamides, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof with an effective amount of the compound or composition, and detecting a resultant improvement in the person's health or condition.

  抑制细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1）的酰胺，包括相应的磺胺酰胺和药用盐、水合物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，以及制备和使用方法，包括以有效量的化合物或组合物治疗需要的人，并检测人的健康或状况的改善。
• The optimization of xanthine derivatives leading to HBK001 hydrochloride as a potent dual ligand targeting DPP-IV and GPR119
  作者：Gang Li、Bingxu Meng、Baokun Yuan、Yi Huan、Tian Zhou、Qian Jiang、Lei Lei、Li Sheng、Weiping Wang、Ningbo Gong、Yang Lu、Chen Ma、Yan Li、Zhufang Shen、Haihong Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112017

  日期：2020.2

  on the ADME/T and oral glucose tolerance test (OGTT) in ICR mice. Compound 22 showed the improved bioavailability and blood glucose-lowering effect in vivo compared to its free base 21h probably attributed to its improved solubility and permeability. The preliminary toxicity studies on compound 22 exhibited that the result of mini-Ames was negative and the preliminary acute toxicity LD50 in mice was

  通过成环策略发现了一系列源自先前命中的20i的黄嘌呤化合物，它们在末端侧链上进行了修饰。对疏水侧链中带有刚性杂环的化合物的系统优化导致了新的先导化合物HBK001（21h），其具有改进的DPP-IV抑制作用和体外适度的GPR119激动活性。为了进一步研究PK和PD谱图，我们继续以克为单位合成21h及其盐酸盐（22），并通过ADME / T和口服糖耐量试验（OGTT）对ICR小鼠进行了评估。与其游离碱21h相比，化合物22在体内显示出改善的生物利用度和降低血糖的作用，这可能归因于其溶解度和渗透性的改善。对化合物22的初步毒性研究表明，mini-Ames的结果为阴性，小鼠的初步急性毒性LD50高于1.5 g / kg，而对hERG通道的抑制作用中等，IC50为4.9μM，可能是由于其高亲脂性。这些发现对于将来针对更有效，更安全的靶向DPP-IV和GPR119的双配体治疗糖尿病的药物设计将是有用的。
• Novel compounds of amino sulfonyl derivatives
  申请人：Cheng Hengmiao

  公开号：US20070027118A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to compounds with formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein; T is a (4 to 10)-membered heterocyclyl and wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the specification. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and methods of treating a condition that is mediated by the modulation of the 11-β-hsd-1 enzyme.

  本发明涉及具有公式（I）或其药学上可接受的盐的化合物：其中；T是（4至10）成员的杂环基，其中R1，R2和R3如规范中所定义。本发明还涉及包含公式（I）化合物的药物组合物以及治疗通过调节11-β-hsd-1酶介导的疾病的方法。
• 抗真菌化合物，包含其的药物组合物和制剂，及其应用
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN115109040A

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种抗真菌化合物，包含其的药物组合物和制剂，及其应用。本发明提供了具有式(I)结构的化合物，以及包含其的药物组合物和药物制剂等，可用于预防和/或治疗至少部分由真菌感染引起的疾病(如侵袭性真菌感染等)。
• [EN] PYRIDAZINONE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDAZINONE<br/>[ZH] 哒嗪酮类化合物
  申请人：[en]MEDSHINE DISCOVERY INC.;[zh]南京明德新药研发有限公司

  公开号：WO2023001247A1

  公开（公告）日：2023-01-26

  一系列哒嗪酮类化合物及其药学上可接受的盐，及其在制备治疗相关疾病的药物中的应用，具体公开了式(IV)化合物及其药学上可接受的盐。