4-nitrooxymethyl piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-nitrooxymethyl piperidine
• 英文别名: 4-nitrooxymethyl-piperidine, nitric acid salt；Piperidin-4-ylmethyl nitrate
• 化学式: C₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 160.173
• InChiKey: JODCFQQJMHIYDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrooxymethyl piperidine 、 Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以83%的产率得到tert-butyl (2S)-2-[(tert-butoxy)carbonylamino]-5-{4-[(nitrooxy)methyl]piperidyl}-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROSATED GLUTAMIC ACID COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSES D'ACIDE GLUTAMIQUE NITROSES, LEURS COMPOSITIONS ET PROCEDES D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2005030135A3

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：Gilmer John

  公开号：US20130338118A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  A combination of: a first tetracycline (TC) component; and a second component capable of releasing nitric oxide (NO) or a nitrate capable of mimicking NO effects in vivo (NO mimetic). The combinations of the invention advantageously act as more effective MMP modulators with selective reductions in circulating MMP-9 levels in-vivo and inhibitory effects on MMP-2 and MMP-9 levels in-vitro. The combinations of the invention also advantageously act as modulators of inflammation mediators. The co-existence of abnormalities of MMP enzymes and inflammation in many diseases make these characteristics advantageous. Therefore, the various combinations of the invention find utility in medical applications where MMPs and/or inflammation is implicated.

  一种组合物：第一四环素（TC）成分；和第二成分，能释放一氧化氮（NO）或模拟体内NO效应的硝酸盐（NO类似物）。本发明的组合物有利地作为更有效的MMP调节剂，在体内选择性降低循环MMP-9水平，并在体外对MMP-2和MMP-9水平产生抑制作用。本发明的组合物还有利地作为炎症介质的调节剂。在许多疾病中MMP酶和炎症的异常共存使这些特性具有优势。因此，本发明的各种组合物在MMP和/或炎症参与的医学应用中具有用途。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HEART FAILURE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE
  申请人：SOLVOTRIN INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2012076667A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  A combination of: a first tetracycline (TC) component; and a second component capable of releasing nitric oxide (NO) or a nitrate capable of mimicking NO effects in vivo (NO mimetic). The combinations of the invention advantageously act as more effective MMP modulators with selective reductions in circulating MMP-9 levels in-vivo and inhibitory effects on MMP-2 and MMP-9 levels in-vitro. The combinations of the invention also advantageously act as modulators of inflammation mediators. The co-existence of abnormalities of MMP enzymes and inflammation in many diseases make these characteristics advantageous. Therefore, the various combinations of the invention find utility in medical applications where MMPs and/or inflammation is implicated.

  一种组合物：第一四环素（TC）组分；以及能释放一氧化氮（NO）或在体内模拟NO效应的硝酸盐（NO模拟物）的第二组分。本发明的组合物有利地作为更有效的MMP调节剂，能在体内选择性降低循环MMP-9水平，并在体外对MMP-2和MMP-9水平具有抑制作用。本发明的组合物还有利地作为炎症介质的调节剂。在许多疾病中MMP酶和炎症的异常共存使得这些特性具有优势。因此，本发明的各种组合物在医学应用中具有用途，特别是在MMP和/或炎症被牵涉的情况下。
• Cyclische Azaaliphaten mit Nitroxyfunktion, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0366004A1

  公开（公告）日：1990-05-02

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I in der n 1 oder 2 bedeutet, R Wasserstoff, H-(C₁-C₈)-Alkylen, Hydroxy-(C₁-C₈)-Alkylen, R¹R²N-(C₁-C₈)-Alkylen, R¹R²N-(C₁-C₈)-Alkylen-CO-, R¹R²N-CO-­NR³-(C₁-C₈)-Alkylen, oder R₁R₂N-CO- bedeutet, worin R¹ Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, oder cyclische Alkyl-Gruppe von 1-6 C-Atomen bedeutet, R² Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, oder cyclische Alkyl-Gruppe von 1-6 C-Atomen bedeutet, oder R² gemeinsam mit einer -­(CH₂)-Gruppe der benachbarten (C₁-C₈)-Alkyl-Gruppe und dem Stickstoff-Atom einen heteroaliphatischen Ring von 2- 6 C-­Atomen aufspannen kann, R³ Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, oder cyclische Alkyl-Gruppe von 1-6 C-Atomen bedeutet, A eine Bindung, eine -NR⁴-CO-Gruppe oder eine -CO-NR⁴-Gruppe bedeutet, worin R⁴ Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte oder cyclische Alkyl-Gruppe von 1-6 C-Atomen bedeutet, B eine Bindung oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylenkette von 1-8 C-Atomen, wobei eine -CH₂-Gruppe durch eine Cycloalkylen-Gruppe mit 3-7 C-Atomen ersetzt sein kann, bedeutet, sowie Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen. Gegenstand der Erfindung sind auch Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sowie neue Zwischenprodukte.

  本发明涉及式 I 的化合物 其中 n 是 1 或 2、 R 是氢、H-(C₁-C₈)-亚烷基、羟基-(C₁-C₈)-亚烷基、R¹R²N-(C₁-C₈)-亚烷基、R¹R²N-(C₁-C₈)-亚烷基-CO-、R¹R²N-CO-NR³-(C₁-C₈)-亚烷基或 R₁R₂N-CO- ，其中 R¹ 表示氢或 1-6 个 C 原子的直链或支链、饱和或不饱和或环状烷基、 R² 表示氢或 1-6 个 C 原子的直链或支链、饱和或不饱和或环状烷基，或 R² 与邻近 (C₁-C₈) 烷基的-(CH₂) 基团和氮原子一起可形成 2-6 个 C 原子的杂脂环、 R³ 表示氢或 1-6 个 C 原子的直链或支链、饱和或不饱和或环状烷基、 A 表示键、-NR⁴-CO 基团或-CO-NR⁴ 基团，其中 R⁴ 表示氢或 1-6 个 C 原子的直链或支链、饱和或不饱和或环状烷基 B 表示键或 1-8 个 C 原子的直链或支链亚烷基链，其中 -CH₂ 基团可由 3-7 个 C 原子的环亚烷基取代、 以及含有这些化合物的药物。 本发明还涉及式 I 化合物和新中间体的制备工艺。
• Design of Barbiturate–Nitrate Hybrids that Inhibit MMP-9 Activity and Secretion
  作者：Jun Wang、Shane O’Sullivan、Shona Harmon、Ray Keaveny、Marek W. Radomski、Carlos Medina、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm201352k

  日期：2012.3.8

  We describe a new type of barbiturate-based matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor incorporating a nitric oxide (NO) donor/mimetic group (series 1). The compounds were designed to inhibit MMP at enzyme level and to attenuate MMP-9 secretion arising from inflammatory signaling. To detect effects related to the nitrate, we prepared and studied an analogous series of barbiturate C5-alkyl alcohols that were unable to release NO (series 2). Both series inhibited recombinant human MMP-2/9 activity with nanomolar potency. Series 1 consistently inhibited the secretion of MMP-9 from TNF alpha/IL1 beta stimulated Caco-2 cells at 10 mu M, which could be attributed to NO related effects because the non-nitrate panel did not affect enzyme levels. Several compounds from series 1 (10 mu M) inhibited tumor cell invasion but none from the non-nitrate panel did. The work shows that MMP-inhibitory barbiturates are suitable scaffolds for hybrid design, targeting additional facets of MMP pathophysiology, with potential to improve risk-benefit ratios.
• Organic Nitric Oxide Donor Salts of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, Compositions and Methods of Use
  申请人：Garvey David S.

  公开号：US20080293678A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention describes compositions and kits comprising at least qrie organic nitric oxide enhancing salt of an angiotensin converting enzyme inhibitor, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating cardiovascular diseases; (b) treating renovascular diseases; (c) treating diabetes; (d) treating diseases resulting from oxidative stress; (e) treating endothelial dysfunctions; (f) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (g) treating cirrhosis; (h) treating pre-eclampsia; Q) treating osteoporosis; (k) treating nephropathy; (l) treating peripheral vascular diseases; (m) treating portal hypertension; (n) treating ophthalmic disorders; (o) treating metabolic syndrome; and (p) treating hyperlipidemia. The organic nitric oxide enhancing compounds that form salts with the angiotensin converting enzyme inhibitors are organic nitrates, organic nitrites, nitrosothiols, thionitrites, thionitrates, NONOates, heterocyclic nitric oxide donors and/or nitroxides. The heterocyclic nitric oxide donors are furoxans, sydnonimines, oxatriazole-5-ones and/or oxatriazole-5-imines.