(3S)-1-[(4R)-4-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (3S)-1-[(4R)-4-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-en-1-one
• 化学式: C₃₆H₃₅NO₂S₃
• 分子量: 609.877
• InChiKey: MTMZHTMDRIJODJ-CZNDPXEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-1-[(4R)-4-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-en-1-one 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  拉格唑类似物生物素化缀合物的合成和生化评价：选择性 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

  摘要：

  据报道，强效选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂拉格唑的合成类似物的生物素化缀合物的合成。母体化合物的帽基团的噻唑部分被衍生化以允许与生物素化学缀合。衍生化的拉格唑类似物在一组 HDAC 1-9 中进行了检测，并保留了对 I 类 HDAC 亚型的有效和选择性抑制活性。生物素化缀合物进一步显示可降低 HDAC 1、2 和 3。

  DOI：

  10.1002/ijch.201600130
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲硫醇 在 四氯化钛 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S)-1-[(4R)-4-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  拉格唑类似物生物素化缀合物的合成和生化评价：选择性 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

  摘要：

  据报道，强效选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂拉格唑的合成类似物的生物素化缀合物的合成。母体化合物的帽基团的噻唑部分被衍生化以允许与生物素化学缀合。衍生化的拉格唑类似物在一组 HDAC 1-9 中进行了检测，并保留了对 I 类 HDAC 亚型的有效和选择性抑制活性。生物素化缀合物进一步显示可降低 HDAC 1、2 和 3。

  DOI：

  10.1002/ijch.201600130

文献信息

• Method for preparing largazole analogs and uses thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20100029731A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• Synthesis and Histone Deacetylase Inhibitory Activity of Largazole Analogs: Alteration of the Zinc-Binding Domain and Macrocyclic Scaffold
  作者：Albert A. Bowers、Nathan West、Tenaya L. Newkirk、Annie E. Troutman-Youngman、Stuart L. Schreiber、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ol900078k

  日期：2009.3.19

  Fourteen analogs of the marine natural product largazole have been prepared and assayed against histone deacetylases (HDACs) 1, 2, 3, and 6. Olefin cross-metathesis was used to efficiently access six variants of the side-chain zinc-binding domain, while adaptation of our previously reported modular synthesis allowed probing of the macrocyclic cap group.
• Synthesis and HDAC inhibitory activity of isosteric thiazoline-oxazole largazole analogs
  作者：Jennifer M. Guerra-Bubb、Albert A. Bowers、William B. Smith、Ronald Paranal、Guillermina Estiu、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.012

  日期：2013.11

  The synthesis of an isosteric analog of the natural product and HDAC inhibitor largazole is described. The sulfur atom in the thizaole ring of the natural product has been replaced with an oxygen atom, constituting an oxazole ring. The biochemical activity and cytotoxicity of this species is described. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Biochemical Evaluation of Biotinylated Conjugates of Largazole Analogues: Selective Class I Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Le Zhao、Christine E. Dunne、Dane J. Clausen、Justin M. Roberts、Joshiawa Paulk、Haining Liu、Olaf G. Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1002/ijch.201600130

  日期：2017.4

  The synthesis of biotinylated conjugates of synthetic analogues of the potent and selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor largazole is reported. The thiazole moiety of the parent compound's cap group was derivatized to allow the chemical conjugation to biotin. The derivatized largazole analogues were assayed across a panel of HDACs 1–9 and retained potent and selective inhibitory activity towards

  据报道，强效选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂拉格唑的合成类似物的生物素化缀合物的合成。母体化合物的帽基团的噻唑部分被衍生化以允许与生物素化学缀合。衍生化的拉格唑类似物在一组 HDAC 1-9 中进行了检测，并保留了对 I 类 HDAC 亚型的有效和选择性抑制活性。生物素化缀合物进一步显示可降低 HDAC 1、2 和 3。