tert-butyl 7-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepine-1-carboxylate | 128372-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: tert-butyl 7-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 7-oxo-3,4-dihydro-2H-azepine-1-carboxylate
• CAS: 128372-90-7
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₃
• 分子量: 211.261
• InChiKey: IXCZLZACGMRNJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 7-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69%的产率得到1,5,6,7-四氢-2H-氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  哌隆明类似物的Senolytic活性：合成与生物学评价

  摘要：

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.013
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-Butyloxycarbonyl)-3-(methoxycarbonyl)hexahydro-2H-azepin-2-one 在 双氧水 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl 7-oxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  哌隆明类似物的Senolytic活性：合成与生物学评价

  摘要：

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.013

文献信息

• Unusual Skeletal Rearrangement of Unsaturated Seven-Membered Lactams into Fused Pyrrolidinolactones
  作者：Silvia Álvarez、Gema Domínguez、Ana Gradillas、Javier Pérez-Castells

  DOI：10.1002/ejoc.201300136

  日期：2013.5

  Unsaturated ϵ-lactams undergo a novel process involving a skeletal reorganization to give fused pyrrolidine-lactones by reaction with aromatic α-bromo ketones in the presence of 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane and a base. The process involves the formation of an ammonium salt and subsequently a nitrogen ylide, which initiates the rearrangement reaction. This species reduces undesired side-reactions such

  不饱和 ϵ-内酰胺经历了一种新的过程，涉及骨架重组，通过与芳香族 α-溴酮在 1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷和碱存在下反应得到稠合吡咯烷内酯。该过程包括形成铵盐和随后的氮叶立德，从而引发重排反应。该物种减少了不需要的副反应，例如双键位移或 Morita-Baylis-Hilman 型过程。所得产物在结构上与类胡萝卜素相关，重排产物中内酯部分的转化为合成这些具有潜在生物活性的天然产物及其衍生物铺平了道路。
• Rhodium/diene-catalyzed asymmetric arylation of N-Boc-protected α,β-unsaturated δ-lactam with arylboronic acids: enantioselective synthesis of 4-aryl-2-piperidinones
  作者：Zhi-Tao He、Ya-Bing Wei、Hong-Jie Yu、Cai-Yun Sun、Chen-Guo Feng、Ping Tian、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.001

  日期：2012.11

  toluene/isopropanol (20:1 to 40:1) as a solvent and KHF2 as an additive, the rhodium/diene-catalyzed asymmetric arylation (RCAA) reaction of arylboronic acids to N-Boc-protected α,β-unsaturated δ-lactam proceeded smoothly to afford chiral 4-aryl-2-piperidinones with high to excellent yields (up to 94%) and enantioselectivities (up to >99% ee). Further conversion of adduct (R)-1-(tert-butyloxycarbonyl

  利用甲苯/异丙醇（20：1至40：1）作为溶剂，并使用KHF 2作为添加剂，芳基硼酸的铑/二烯催化的不对称芳基化（RCAA）反应生成N -Boc保护的α，β-不饱和δ -内酰胺顺利进行，得到高至优异的收率（高达94％）和对映选择性（高达> 99％ee）的手性4-芳基-2-哌啶子酮。还提出了将加合物（R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-（4-氯苯基）-2-哌啶酮进一步转化为（R）-高巴氯芬盐酸盐。
• Synthesis of a novel tripeptidomimetic scaffold and biological evaluation for CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) antagonism
  作者：Markus Baumann、Lina Marie Nome、Zack G. Zachariassen、Stefanie Karlshøj、Torgils Fossen、Mette M. Rosenkilde、Jon Våbenø、Bengt Erik Haug

  DOI：10.1016/j.tet.2017.05.057

  日期：2017.7

  preparation of a new 2,6,8-trisubstituted bicyclic tripeptidomimetic scaffold through TFA-mediated cyclization of a linear precursor containing three side chains. The introduction of a triphenylmethyl-protected thiol into carboxylic acid containing building blocks through sulfa Michael additions onto α,β-unsaturated hexafluoroisopropyl esters is described. The stereoselectivity of the bicycle formation was found

  我们在这里报告通过TFA介导的包含三个侧链的线性前体的环化，制备新的2,6,8-三取代双环三肽模拟支架。描述了通过在α，β-不饱和六氟异丙基酯上的磺胺迈克尔加成将三苯甲基保护的硫醇引入到含羧酸的结构单元中。发现自行车结构的立体选择性略低于先前报道的类似的3,6,8-三取代支架的立体选择性。此外，当R 1时，线性前体的构型以不同的方式指导环化的立体化学结果侧链位于自行车的C2（当前工作）而不是C3（先前的工作）上。合成了基于新支架的三肽模拟化合物，并评估了其对CXCR4的拮抗力，其中一种化合物（45a）的活性与早期报道的3,6,8三肽模拟自行车相似。
• A facile approach to α,β-unsaturated lactams by ring-closing metathesis
  作者：Humaira Yasmeen Gondal、Didier Buisson

  DOI：10.1007/s10593-016-1858-y

  日期：2016.3

  A facile and efficient strategy for the synthesis of α,β-unsaturated lactams through ring-closing metathesis of easily prepared diene amides is being reported here. Reaction conditions were optimized for metathetic cyclization of diene amides to obtain five- to sevenmembered unsubstituted and β-substituted α,β-unsaturated lactams in good to excellent yield.

  在此报道了通过容易制备的二烯酰胺的闭环易位合成α，β-不饱和内酰胺的简便有效的策略。优化了反应条件以使二烯酰胺进行易位环化，以良好至极好的收率获得五元至七元的未取代和β-取代的α，β-不饱和内酰胺。
• Catalytic Allylic Oxidation of Cyclic Enamides and 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-Pyrans by TBHP
  作者：Yang Yu、Ranad Humeidi、James R. Alleyn、Michael P. Doyle

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01163

  日期：2017.8.18

  intermediate allylic free radical two sites for oxidative product formation are possible, and the selectivity of the oxidative process varies with the heteroatom when R = H. Cyclic enamides produce 4-piperidones in good yields when R = alkyl or aryl, but oxidation of 2H-pyrans also gives alkyl cleavage products. Alternative catalysts for TBHP oxidations show comparable selectivities but give lower product

  叔丁基过氧化氢（水中70％TBHP）使用己内酰胺基己二酸酯催化的[Rh 2（cap）4 ]烯丙基氧化杂烯取代的环状烯烃，形成烯酮产物，该产物具有各种2-取代的环状酰胺和3,4-二氢- 2 H-吡喃。这些反应在温和的反应条件下发生，操作上易于实施，并且对于低至0.25mol％的催化剂负载量的产物形成有效。通过中间烯丙基自由基的杂原子稳定化，可以形成两个氧化产物位点，并且当R = H时，氧化过程的选择性随杂原子而变化。当R =烷基或芳基时，环酰胺会以高收率生成4-哌啶酮，但是2的氧化H-吡喃还产生烷基裂解产物。TBHP氧化的替代催化剂显示出可比的选择性，但产物收率较低。