3-(1-哌嗪)苯甲酸甲酯 | 179003-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-(1-哌嗪)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(piperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 3-piperazin-1-ylbenzoate
• CAS: 179003-08-8
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• 分子量: 220.271
• InChiKey: SYCUTYNFOZSYJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-哌嗪)苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-[1-oxo-6-(3-piperazinium-4-yl-benzoylamino)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]butyric acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, biological evaluation, X-ray molecular structure and molecular docking studies of RGD mimetics containing 6-amino-2,3-dihydroisoindolin-1-one fragment as ligands of integrin αIIbβ3

  摘要：

  A series of novel RGD mimetics containing phthalimidine fragment was designed and synthesized. Their antiaggregative activity determined by Born's method was shown to be due to inhibition of fibrinogen binding to alpha(IIb)beta(3). Molecular docking of RGD mimetics to alpha(IIb)beta(3) receptor showed the key interactions in this complex, and also some correlations have been observed between values of biological activity and docking scores. The single crystal X-ray data were obtained for five mimetics. (C) 2013 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.05.019
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(甲氧羰基)苯基]-1-哌嗪羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(1-哌嗪)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  鉴定能够抑制视黄醇依赖性视黄醇结合蛋白 4-转甲状腺素蛋白相互作用的转甲状腺素蛋白四聚体动力学稳定剂：黄斑变性、转甲状腺素蛋白淀粉样变性及其常见年龄相关合并症的潜在新疗法

  摘要：

  甲状腺素运载蛋白 (TTR) 四聚体的解离可能导致原淀粉样蛋白单体的错误折叠和聚集，这是 TTR 淀粉样变性 (ATTR) 病理生理学的基础。ATTR 是一种由毒性原纤维在组织中沉积引起的进行性疾病，临床上主要表现为淀粉样蛋白心肌病和外周多发性神经病。与 TTR 四聚体结合并在动力学上稳定的配体会阻止它们的解离，并可能阻止 ATTR 的发生。借鉴临床研究的 AG10，我们设计了一种受约束的同系物 ( 14 )，它表现出优异的 TTR 四聚体结合能力，在基于凝胶的测定中防止 TTR 聚集，并在小鼠中具有理想的药代动力学。此外，14显着降低鼠血清视黄醇结合蛋白 4 (RBP4) 水平，尽管该蛋白的全反式视黄醇位点缺乏结合。我们假设 TTR 四聚体通过14的动力学稳定性在变构上阻碍了全反式视黄醇依赖性 RBP4-TTR 三级复合物的形成，并且该化合物可以为用 RBP4 拮抗剂治疗的适应症提供辅助治疗效用，例如黄斑变性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00099

文献信息

• Structure–Activity Relationship of Sulfonyl Piperazine LpxH Inhibitors Analyzed by an LpxE-Coupled Malachite Green Assay
  作者：Minhee Lee、Jinshi Zhao、Seung-Hwa Kwak、Jae Cho、Myungju Lee、Robert A. Gillespie、Do-Yeon Kwon、Hyunji Lee、Hyun-Ju Park、Qinglin Wu、Pei Zhou、Jiyong Hong

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00364

  日期：2019.4.12

  quantified by the colorimetric malachite green assay, allowing the monitoring of the LpxH catalysis. Using such a coupled enzymatic assay, we report the biochemical characterization of a series of sulfonyl piperazine LpxH inhibitors. Our analysis establishes a preliminary structure-activity relationship for this class of compounds and reveals a pharmacophore of two aromatic rings, two hydrophobic groups,

  脂质A生物合成的Raetz途径中的UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺焦磷酸酶LpxH是绝大多数革兰氏阴性病原体中的必需酶，并且是出色的新型抗生素靶标。32P放射自显影薄层色谱分析法已广泛用于分析LpxH活性，但在较长时间内无法评估大量LpxH抑制剂。在这里，我们报告了一种耦合的非放射性LpxH分析方法，该方法利用最近发现的Aquifex aeolicus脂质A 1-磷酸酶LpxE从脂质X（LpxH催化产物）中定量去除1-磷酸。随后通过比色孔雀石绿测定法对释放的无机磷酸盐进行定量，从而可以监测LpxH催化作用。使用这种耦合酶法，我们报告了一系列磺酰基哌嗪LpxH抑制剂的生化特性。我们的分析建立了这类化合物的初步结构-活性关系，并揭示了两个芳环，两个疏水基团和一个氢键受体的药效基团。我们希望我们的发现将有助于开发更有效的LpxH抑制剂作为潜在的抗菌剂。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS, À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINE, DE LA MYÉLOPEROXYDASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017040449A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein A is as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：其中A如规范中定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，可用作药物。
• [EN] LPXH TARGETING COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE LPXH, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2021072369A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  LpxH targeting compounds, compositions thereof, as well as methods for for making and using the same are disclosed herein. The LpxH target compounds typically have a structure pursuant to Formula (I) and/or a salt thereof, wherein Rb is selected from a single bond, C4 to C10 unsubstituted aryl, C4 to C10 substituted aryl, unsubstituted or substituted four to ten member heterocycle ring, C1 to C10 unsubstituted alkyl, and C1 to C10 substituted alkyl; Rc comprises hydrogen, halogen, -OH, -CO2CH3, -COOH, -CN2CF3, -CF3,-C2OH, -CONHOH, -CCOH, C4 to C10 unsubstituted aryl, C4 to C10 substituted aryl, unsubstituted or substituted four to ten member heterocycle ring, C1 to C10 unsubstituted alkyl, or C1 to C10 substituted alkyl; and Rd and Re are independently hydrogen, -OH, -COH, -COH, -COC, -COOH, Rf, or are taken together as an unsubstituted or substituted four to eight member nitrogen containing heterocycle ring.

  LpxH靶向化合物，其组合物，以及制备和使用这些化合物的方法在此披露。LpxH靶向化合物通常具有符合式(I)的结构和/或其盐，其中Rb从单键，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，和C1到C10取代烷基中选择；Rc包括氢，卤素，-OH，-CO2CH3，-COOH，-CN2CF3，-CF3，-C2OH，-CONHOH，-CCOH，C4到C10未取代芳基，C4到C10取代芳基，未取代或取代的四到十元杂环环，C1到C10未取代烷基，或C1到C10取代烷基；而Rd和Re独立地是氢，-OH，-COH，-COH，-COC，-COOH，Rf，或作为未取代或取代的四到八元含氮杂环环一起取代。
• [EN] PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS A2A RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR A2A
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2020020097A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  Disclosed herein is a pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as A2A receptor antagonist, and a pharmaceutical composition comprising the same. Also disclosed herein is a method of treating cancer using the pyrazolotriazolopyrimidine derivative or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as A2A receptor antagonist.

  本文揭示了一种吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，可用作A2A受体拮抗剂，以及包含该物质的药物组合物。本文还揭示了一种使用该吡唑三唑吡嘧啶衍生物或其立体异构体，或其药学上可接受的盐作为A2A受体拮抗剂治疗癌症的方法。
• ISOXAZOLE ANALOGS AS FXR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180099957A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present invention provides compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds to prevent or treat FXR-mediated or TGR5-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了一种化合物的公式I，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物预防或治疗FXR介导或TGR5介导的疾病或症状的方法。