tert-butyl 4-(4-(N-(3-ethoxy-3-oxopropyl)cyanamido)phenyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(N-(3-ethoxy-3-oxopropyl)cyanamido)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[4-[cyano-(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]phenyl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[4-[cyano-(3-ethoxy-3-oxopropyl)amino]phenyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₄
• 分子量: 402.494
• InChiKey: WMEYJFWJKSWBRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(N-(3-ethoxy-3-oxopropyl)cyanamido)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 indium(III) chloride 、 乙醛肟 作用下， 以48 %的产率得到tert-butyl 4-(4-(1-(3-ethoxy-3-oxopropyl)ureido)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯基二氢尿嘧啶：用于 PROTAC 设计的替代 Cereblon 粘合剂

  摘要：

  沙利度胺及其类似物经常用于 PROTAC 设计。然而，已知它们本质上不稳定，即使在常用的细胞培养基中也会发生水解。我们最近报道，基于苯基戊二酰亚胺 (PG) 的 PROTAC 显示出更高的化学稳定性，从而提高了蛋白质降解效率和细胞效力。我们的优化工作旨在进一步提高化学稳定性并消除 PG 中容易外消旋的手性中心，从而开发出基于苯基二氢尿嘧啶 (PD) 的 PROTAC。在这里，我们描述了 LCK 导向的 PD-PROTAC 的设计和合成，并将其理化和药理学特性与相应的 IMiD 和 PG 类似物进行比较。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00436
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(4-氨基苯基)哌嗪 在 咪唑盐酸盐 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(N-(3-ethoxy-3-oxopropyl)cyanamido)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯基二氢尿嘧啶：用于 PROTAC 设计的替代 Cereblon 粘合剂

  摘要：

  沙利度胺及其类似物经常用于 PROTAC 设计。然而，已知它们本质上不稳定，即使在常用的细胞培养基中也会发生水解。我们最近报道，基于苯基戊二酰亚胺 (PG) 的 PROTAC 显示出更高的化学稳定性，从而提高了蛋白质降解效率和细胞效力。我们的优化工作旨在进一步提高化学稳定性并消除 PG 中容易外消旋的手性中心，从而开发出基于苯基二氢尿嘧啶 (PD) 的 PROTAC。在这里，我们描述了 LCK 导向的 PD-PROTAC 的设计和合成，并将其理化和药理学特性与相应的 IMiD 和 PG 类似物进行比较。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00436

文献信息

• [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020132561A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  This invention provides pharmaceutical protein degraders and E3 ubiquitin ligase binders for therapeutic applications as described further herein.

  这项发明提供了用于治疗应用的药用蛋白质降解剂和E3泛素连接酶结合物。
• [EN] PHOSPHONYL DERIVATIVE, AND COMPOSITION AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHONYLE, ET COMPOSITION ET APPLICATION PHARMACEUTIQUE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种膦酰衍生物及其组合物和药学上的应用
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022228547A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  提供一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在EGFR相关疾病如癌症中的用途。 B-L-K(I)
• TARGETED PROTEIN DEGRADATION
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3897631A1

  公开（公告）日：2021-10-27
• [EN] PYRROLO [2, 3-b] PYRAZINE-BASED BIFUNCTIONAL COMPOUNDS AS HPK1 DEGRADERS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS À BASE DE PYRROLO [2, 3-B] PYRAZINE UTILISÉS COMME AGENTS DE DÉGRADATION DE LA HPK1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：[en]BEIGENE, LTD.

  公开号：WO2023006063A1

  公开（公告）日：2023-02-02

  Disclosed herein are novel pyrrolo [2, 3-b] pyrazine-based bifunctional compounds formed by conjugating HPK1 inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.
• Phenyl Dihydrouracil: An Alternative Cereblon Binder for PROTAC Design
  作者：Jamie A. Jarusiewicz、Satoshi Yoshimura、Anand Mayasundari、Marisa Actis、Anup Aggarwal、Kevin McGowan、Lei Yang、Yong Li、Xiang Fu、Vibhor Mishra、Richard Heath、Shilpa Narina、Shondra M. Pruett-Miller、Gisele Nishiguchi、Jun J. Yang、Zoran Rankovic

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00436

  日期：2023.2.9

  Thalidomide and its analogues are frequently used in PROTAC design. However, they are known to be inherently unstable, undergoing hydrolysis even in commonly utilized cell culture media. We recently reported that phenyl glutarimide (PG)-based PROTACs displayed improved chemical stability and, consequently, improved protein degradation efficacy and cellular potency. Our optimization efforts, aiming

  沙利度胺及其类似物经常用于 PROTAC 设计。然而，已知它们本质上不稳定，即使在常用的细胞培养基中也会发生水解。我们最近报道，基于苯基戊二酰亚胺 (PG) 的 PROTAC 显示出更高的化学稳定性，从而提高了蛋白质降解效率和细胞效力。我们的优化工作旨在进一步提高化学稳定性并消除 PG 中容易外消旋的手性中心，从而开发出基于苯基二氢尿嘧啶 (PD) 的 PROTAC。在这里，我们描述了 LCK 导向的 PD-PROTAC 的设计和合成，并将其理化和药理学特性与相应的 IMiD 和 PG 类似物进行比较。