rapamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: rapamycin
• 英文别名: Rapamycin (TN)；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,35R)-1,18-dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• 化学式: C₅₁H₇₉NO₁₃
• 分子量: 914.187
• InChiKey: QFJCIRLUMZQUOT-XRDCAIOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用的总结：由于几乎没有任何关于哺乳期间使用西罗莫司的信息，可能更倾向于使用另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：有一名婴儿在母亲接受西罗莫司、他克莫司和泼尼松（剂量不详）治疗期间进行了母乳喂养（喂养程度未说明），这是在肾脏-胰腺移植后进行的。跟踪母亲的研究者知道婴儿没有出现严重的不良反应。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because almost no information is available on the use of sirolimus during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:One infant was reported breastfed (extent not stated) during maternal therapy with sirolimus, tacrolimus and prednisone in unspecified dosages following a kidney-pancreas transplant. The authors who followed the mother knew of no serious side effects in the infant. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rapamycin 在 三氟甲磺酸酐 、 水 、 二甲基亚砜 作用下， 生成 42-epi-rapamycin
  参考文献：
  名称：

  Combination of rapamycin and its tetrazole isomers and epimers, methods of making and using the same

  摘要：

  四唑含有的雷帕霉素类似物的表异构体和同分异构体是免疫调节剂，并且在治疗再狭窄和免疫和自身免疫疾病方面很有用。还公开了抑制癌症、真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥和免疫和自身免疫疾病的组合物，以及一种在哺乳动物中抑制癌症、真菌生长、再狭窄、移植后组织排斥和免疫和自身免疫疾病的方法。最好使用天然雷帕霉素及其四唑含有的异构体和同分异构体的组合。这种雷帕霉素及其四唑含有的异构体和同分异构体的组合的一个特定的优选应用是在医疗设备和局部血管输送中，其中四唑异构体和同分异构体的稳定性和脂溶性以及随后通过组织和细胞膜的扩散对于联合雷帕霉素配方的成功至关重要。

  公开号：

  EP1829881A1

文献信息

• 4-SUBSTITUTED PYRIDIN-3-YL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Wang Xiaojing

  公开号：US20110059961A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to compounds of formula (I) which are useful as kinase inhibitors, more specifically useful as PIM kinase inhibitors, thus useful as cancer therapeutics. The invention also relates to compositions, more specifically pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same, either alone or in combination, to treat various forms of cancer and hyperproliferative disorders, as well as methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，这些化合物可用作激酶抑制剂，更具体地用作PIM激酶抑制剂，因此可用作癌症治疗药物。该发明还涉及到包括这些化合物的组合物，更具体地是包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些组合物的方法，无论是单独使用还是结合使用，用于治疗各种癌症和高增殖性疾病，以及使用这些化合物进行体外、体内和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。
• LOW TEMPERATURE SYNTHESIS OF RAPAMYCIN DERIVATIVES
  申请人：BIOSENSORS INTERNATIONAL GROUP, LTD.

  公开号：US20150322086A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides improved processes for obtaining rapamycin derivatives including Biolimus A9.

  本发明提供了用于获得雷帕霉素衍生物（包括Biolimus A9）的改进工艺。
• Purification of rapamycin derivatives using temperature induced phase separation
  申请人：Biosensors International Group, Ltd.

  公开号：US11046711B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  The present invention provides methods for obtaining purified rapamycin derivatives, including purified Biolimus A9. A crystalline form of Biolimus A9 is also described.

  本发明提供了获得纯化雷帕霉素衍生物（包括纯化的 Biolimus A9）的方法。本发明还描述了一种结晶形式的 Biolimus A9。
• PURIFICATION OF RAPAMYCIN DERIVATIVES
  申请人：Biosensors International Group, Ltd.

  公开号：EP2972258B1

  公开（公告）日：2021-08-04
• PURIFICATION OF RAPAMYCIN DERIVATIVES USING TEMPERATURE INDUCED PHASE SEPARATION
  申请人：BIOSENSORS INTERNATIONAL GROUP, LTD.

  公开号：US20160002262A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides methods for obtaining purified rapamycin derivatives, including purified Biolimus A9. A crystalline form of Biolimus A9 is also described.