methyl 4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate | 1327366-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并噻唑
• 英文名称: methyl 4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 4H-pyrrolo[2,3-d][1,3]thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1327366-67-5
• 化学式: C₇H₆N₂O₂S
• mdl: MFCD24618438
• 分子量: 182.203
• InChiKey: NNMYQMZSIGPQHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 5-isopropylthiazolo[5',4':4,5]pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-8(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效的、口服生物可利用的三环 NLRP3 抑制剂

  摘要：

  NLRP3 是一种分子传感器，可识别多种危险信号。它的激活导致炎症小体的组装，从而激活 caspase-1 并随后使 IL-1β 和 IL-18 成熟，以及 Gasdermin -d裂解和焦亡细胞死亡。 NLRP3 炎症小体与多种疾病有关，包括痛风、2 型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和癌症。在本出版物中，我们描述了通过高通量筛选发现的一种新型三环 NLRP3 结合支架。命中 ( 1 ) 可以优化为先进的化合物NP3-562 ，在人全血中表现出优异的效力，并在小鼠急性腹膜炎模型中以 30 mg/kg 口服剂量完全抑制 IL-1β 释放。与已知的磺酰脲类抑制剂相比， NP3-562与 NLRP3 NAACHT 结构域结合的 X 射线结构揭示了独特的结合模式。此外， NP3-562也显示出良好的整体发展概况。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02098
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-methyl 2-azido-3-(thiazol-5-yl)acrylate 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以55%的产率得到methyl 4H-pyrrolo[2,3-d]thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS
  [FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES

  摘要：

  本公开涉及作为大麻素受体激动剂有用的化合物。该公开还提供包含该公开的化合物的药用可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法，无论是单独使用还是联合疗法。这些化合物具有式（I），或其药用可接受的盐：

  公开号：

  WO2011100324A1

文献信息

• [EN] NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020021447A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to novel thienopyrrolotriazinacetamide compounds of Formula (I): wherein R1, R2 and R3 are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型噻吡咯三唑酰胺化合物的化学式（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，该化合物抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及它们的制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的用途。
• Cannabinoid Receptor Agonists
  申请人：Rohde Jason

  公开号：US20130196960A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present disclosure relates to compounds useful as agonists of cannabinoid receptors. The disclosure also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of various disorders either alone or in combination therapy. The compounds have Formula (I), or are pharmaceutically acceptable salts thereof:

  本公开涉及作为大麻素受体激动剂有用的化合物。该公开还提供了包含该公开化合物的药学上可接受的组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法，无论是单独使用还是联合治疗。该化合物具有公式（I）或其药学上可接受的盐：
• NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3827008A1

  公开（公告）日：2021-06-02
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011100324A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present disclosure relates to compounds useful as agonists of cannabinoid receptors. The disclosure also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of various disorders either alone or in combination therapy. The compounds have Formula (I), or are pharmaceutically acceptable salts thereof:

  本公开涉及作为大麻素受体激动剂有用的化合物。该公开还提供包含该公开的化合物的药用可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法，无论是单独使用还是联合疗法。这些化合物具有式（I），或其药用可接受的盐：
• Discovery of Potent, Orally Bioavailable, Tricyclic NLRP3 Inhibitors
  作者：Juraj Velcicky、Philipp Janser、Nina Gommermann、Silke Brenneisen、Slavica Ilic、Eric Vangrevelinghe、Nikolaus Stiefl、Andreas Boettcher、Christelle Arnold、Claire Malinverni、Janet Dawson、Renata Murgasova、Sandrine Desrayaud、Karen Beltz、Alexandra Hinniger、Carien Dekker、Christopher J. Farady、Angela Mackay

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02098

  日期：2024.1.25

  NLRP3 is a molecular sensor recognizing a wide range of danger signals. Its activation leads to the assembly of an inflammasome that allows for activation of caspase-1 and subsequent maturation of IL-1β and IL-18, as well as cleavage of Gasdermin-d and pyroptotic cell death. The NLRP3 inflammasome has been implicated in a plethora of diseases including gout, type 2 diabetes, atherosclerosis, Alzheimer’s

  NLRP3 是一种分子传感器，可识别多种危险信号。它的激活导致炎症小体的组装，从而激活 caspase-1 并随后使 IL-1β 和 IL-18 成熟，以及 Gasdermin -d裂解和焦亡细胞死亡。 NLRP3 炎症小体与多种疾病有关，包括痛风、2 型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和癌症。在本出版物中，我们描述了通过高通量筛选发现的一种新型三环 NLRP3 结合支架。命中 ( 1 ) 可以优化为先进的化合物NP3-562 ，在人全血中表现出优异的效力，并在小鼠急性腹膜炎模型中以 30 mg/kg 口服剂量完全抑制 IL-1β 释放。与已知的磺酰脲类抑制剂相比， NP3-562与 NLRP3 NAACHT 结构域结合的 X 射线结构揭示了独特的结合模式。此外， NP3-562也显示出良好的整体发展概况。