methyl 3-butyramidothiophene-2-carboxylate | 158806-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 3-butyramidothiophene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-(butanoylamino)thiophene-2-carboxylate；Methyl 3-(butyrylamino)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 158806-49-6
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃S
• mdl: MFCD01357505
• 分子量: 227.284
• InChiKey: GGXDNVDIYAPHIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-butyramidothiophene-2-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (4-oxo-2-propylthieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (+)-N-(3-Aminopropyl)-N-[1-(5-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide (AZD4877), a Kinesin Spindle Protein Inhibitor and Potential Anticancer Agent

  摘要：

  Structure activity relationship analysis identified (+)-N-(3-aminopropyl)-N-[1-(5-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide (AZD4877), from a series of novel kinesin spindle protein (KSP) inhibitors, as exhibiting both excellent biochemical potency and pharmaceutical properties suitable for clinical development. The selected compound arrested cells in mitosis leading to the formation of the monopolar spindle phenotype characteristic of KSP inhibition and induction of cellular death. A favorable pharmacokinetic profile and notable in vivo efficacy supported the selection of this compound as a clinical candidate for the treatment of cancer.

  DOI：

  10.1021/jm200629m
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 、 丁酰溴 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到methyl 3-butyramidothiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  围绕Thieno [3,2-d] pyrimidin-4（3H）-一个支架的化学空间探索导致了一类新型的高活性艰难梭菌抑制剂。

  摘要：

  艰难梭菌感染（CDI）是美国医疗保健相关感染的主要原因。因此，开发用于CDI的新疗法是当务之急。为了实现这一目标，我们开始体外筛选针对两种致病性艰难梭菌菌株（ATCC BAA 1870和ATCC 43255）的67种化合物的结构多样的内部文库，产生的化合物为2-甲基-8-硝基喹唑啉酮- 4（3 H）-一（2），具有中等效力（MIC = 312/156μM）。2的最优化得到铅化合物6a（2-甲基-7-硝基硫代[3,2 - d ]嘧啶-4（3 H-1）具有增强的效价（MIC = 19/38μM），对正常肠道菌群的选择性，对哺乳动物细胞系的CC 50 s> 606μM ，以及在模拟的胃液和肠液中的可接受的稳定性。在C2-，N3-，C4-和C7位置上对6a的进一步优化导致了针对50多种化合物的文库，其针对艰难梭菌的临床分离株的MIC为3至800μM。化合物8f（MIC = 3/6μM）被确定为进一步优化的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01198

文献信息

• Mitotic kinesin inhibitors
  申请人：Fraley E Mark

  公开号：US20050228003A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention relates to thienopyrimidinone compounds that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with KSP kinesin activity, and for inhibiting KSP kinesin. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals.

  本发明涉及一种对细胞增殖性疾病有用的噻唑嘧啶酮化合物，用于治疗与KSP动力蛋白活性相关的疾病，并抑制KSP动力蛋白。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及使用它们治疗哺乳动物癌症的方法。
• Substituted thienopyrimidinones as a mitotic kinesin inhibitor
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07378411B2

  公开（公告）日：2008-05-27

  The present invention relates to thienopyrimidinone compounds that are useful for treating cellular proliferative diseases, for treating disorders associated with KSP kinesin activity, and for inhibiting KSP kinesin. The invention also related to compositions which comprise these compounds, and methods of using them to treat cancer in mammals.

  本发明涉及一种对细胞增殖性疾病有用的噻吩嘧啶酮化合物，用于治疗与KSP肌动蛋白活性相关的疾病，并用于抑制KSP肌动蛋白。该发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物癌症的方法。
• MITOTIC KINESIN INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1463733A2

  公开（公告）日：2004-10-06
• EP1463733A4
  申请人：——

  公开号：EP1463733A4

  公开（公告）日：2006-01-11
• US7378411B2
  申请人：——

  公开号：US7378411B2

  公开（公告）日：2008-05-27