[EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE-KINASE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
申请人:CEPHALON, INC.
公开号:WO1996013506A1
公开(公告)日:1996-05-09
(EN) The invention features novel derivatives of K-252a e.g. (II-4) as well as novel bis-N-substituted derivatives of staurosporine of Formula (I). The invention also features a method for treating diseased neuronal cells involving the administration of either the novel staurosporine derivatives or specified functional derivatives of K-252a. In the formula (I): [Stau] -N(CH3)-W-N(CH3)-[Stau], [Stau] represents a residue of formula (a) and W represents a radical of the formula: -C(=Y)-NH-W'-NH-C(=Y)- where W' is a hydrocarbylene radical of 2-20 carbon atoms and Y is O or S. In formula (II-4) R1, R2, Z1, and Z2 are each H; X is CH2OH; and R is OCH3.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés de K-252a, par exemple (II-4), ainsi que de nouveaux dérivés à substitution bis-N de staurosporine de formule (I). Elle concerne également un procédé pour traiter les cellules neuronales malades, consistant à administrer soit les nouveaux dérivés de staurosporine, soit les dérivés fonctionnels décrits de K-252a. Dans la formule (I): [Stau]-N(CH3)-W-N(CH3)-[Stau], [Stau] représente un résidu de la formule (a) et W représente un radical de la formule -C(=Y)-NH-W'-NH-C(=Y)- où W' est un radical hydrocarbylène de 2-20 atomes de carbone et Y est O ou S. Dans la formule (II-4), R1, R2, Z1, et Z2 sont chacun H; X est CH2OH; et R est OCH3.
本发明涉及K-252a的新型衍生物,例如(II-4),以及式(I)的新型双N取代的staurosporine衍生物。本发明还涉及一种治疗患有神经元疾病的细胞的方法,该方法涉及将新型staurosporine衍生物或K-252a的特定功能衍生物进行给药。在式(I)中:[Stau]-N(CH3)-W-N(CH3)-[Stau],[Stau]表示式(a)的残基,W表示式的基团:-C(= Y)-NH-W'-NH-C(= Y)-,其中W'是2-20个碳原子的烃基,而Y是O或S。在式(II-4)中,R1,R2,Z1和Z2各自为H;X为CH2OH;而R为OCH3。