methyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-3-carboxylate | 349662-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-amino-4H,5H,6H-thieno[2,3-b]thiopyran-3-carboxylate
• CAS: 349662-90-4
• 化学式: C₉H₁₁NO₂S₂
• 分子量: 229.324
• InChiKey: CQGXXNGTWCOYCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-3-carboxylate 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 5-hydroxy-6-(3-phenoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H,8H-1,9-dithia-8-azafluoren-7-one
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-b]吡啶酮类化合物的合成，它们可作为细胞保护剂和[3H]甘氨酸与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体结合的抑制剂。

  摘要：

  N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的标准甘氨酸位点拮抗剂3-phenyl-4-hydroxyquinolin-2（1H）-one（21），用作生物等位苯/噻吩交换的模板。氨基噻吩羧酸甲酯的苯乙酰化和随后的环化反应提供了三种可能的噻吩并吡啶酮异构体。4-Hydroxy-5-phenylthieno [2,3-b] pyridin-6（7H）-one（3a）是硫和氮原子之间距离最短的异构体（K（i）） [（3）H]甘氨酸与大鼠膜的结合（16 microM），效力与模型喹啉酮（21，12 microM）相当。用2-噻吩基残基代替21的苯基取代基导致效力损失2-5倍并且被放弃。在噻吩并吡啶酮核的噻诺部分，最成功的取代基是靠近硫原子的卤素（Cl或Br）和在另一个位置的短烷基链，产生7h，8h，8i和8m，K（i）值在5.8和10.5 nM之间。引入3'-苯氧基部分产生了几种具有更高效能的化合物（18h，18i，18l和18m；

  DOI：

  10.1021/jm0503493
• 作为产物：
  描述：

  methyl (EZ)-2-cyano-3-cyclopropyl-2-butenoate 在 sulfur 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 以55%的产率得到methyl 2-amino-4-cyclopropylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Gewald反应的变化合成新型2-氨基噻吩-3-羧酸酯

  摘要：

   介绍了通过 Gewald 反应的变化合成标题化合物的方法 。 甲基酮衍生物与氰基乙酸甲酯的 Knoevenagel 缩合，然后用硫和胺处理α，β-不饱和腈，得到相应的2-氨基噻吩 5 或异构体 9 和 10 。在修饰的 Gewald 条件下，在甲基上带有离去基的甲基酮衍生物的反应 选择性地导致4-取代的2-氨基噻吩 9a 和 12的形成 。硫原子的引入是通过硫化钠的亲核取代而发生的。

  DOI：

  10.1007/s007060170137

文献信息

• Synthesis of Novel 2-Aminothiophene-3-carboxylates by Variations of the Gewald Reaction
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Carsten D. Siebert、Ralf H. Lyssy、Ina Frank、Adil Duran、Rudolf Gottschlich、Christian R. Noe

  DOI：10.1007/s007060170137

  日期：2001.2.15

  compounds through variations of the Gewald reaction is presented. Knoevenagel condensation of methylketone derivatives with methyl cyanoacetate and subsequent treatment of the α,β-unsaturated nitriles with sulfur and amine resulted in the corresponding 2-aminothiophenes 5 or isomers 9 and 10 . Reaction of methylketone derivatives bearing a leaving group at the methyl group under modified Gewald conditions selectively

   介绍了通过 Gewald 反应的变化合成标题化合物的方法 。 甲基酮衍生物与氰基乙酸甲酯的 Knoevenagel 缩合，然后用硫和胺处理α，β-不饱和腈，得到相应的2-氨基噻吩 5 或异构体 9 和 10 。在修饰的 Gewald 条件下，在甲基上带有离去基的甲基酮衍生物的反应 选择性地导致4-取代的2-氨基噻吩 9a 和 12的形成 。硫原子的引入是通过硫化钠的亲核取代而发生的。
• Synthesis of Thieno[2,3-<i>b</i>]Pyridinones Acting as Cytoprotectants and as Inhibitors of [³H]Glycine Binding to the <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate (NMDA) Receptor
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Carsten D. Siebert、Ralf Steinmetz、Ina Frank、Michael L. Berger、Rudolf Gottschlich、Joachim Leibrock、Michael Krug、Dieter Steinhilber、Christian R. Noe

  DOI：10.1021/jm0503493

  日期：2006.2.1

  nolin-2(1H)-one (21), was used as a template for bioisostere benzene/thiophene exchange. Phenylacetylation of aminothiophene carboxylic acid methyl esters and subsequent cyclization delivered the three possible thienopyridinone isomers. 4-Hydroxy-5-phenylthieno[2,3-b]pyridin-6(7H)-one (3a), with the shortest distance between the sulfur and the nitrogen atom, was the most potent isomer (K(i) against

  N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的标准甘氨酸位点拮抗剂3-phenyl-4-hydroxyquinolin-2（1H）-one（21），用作生物等位苯/噻吩交换的模板。氨基噻吩羧酸甲酯的苯乙酰化和随后的环化反应提供了三种可能的噻吩并吡啶酮异构体。4-Hydroxy-5-phenylthieno [2,3-b] pyridin-6（7H）-one（3a）是硫和氮原子之间距离最短的异构体（K（i）） [（3）H]甘氨酸与大鼠膜的结合（16 microM），效力与模型喹啉酮（21，12 microM）相当。用2-噻吩基残基代替21的苯基取代基导致效力损失2-5倍并且被放弃。在噻吩并吡啶酮核的噻诺部分，最成功的取代基是靠近硫原子的卤素（Cl或Br）和在另一个位置的短烷基链，产生7h，8h，8i和8m，K（i）值在5.8和10.5 nM之间。引入3'-苯氧基部分产生了几种具有更高效能的化合物（18h，18i，18l和18m；

表征谱图