5-(2-((4-(4-benzylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-N,4-dimethylthiazol-2-amine | 693228-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(2-((4-(4-benzylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-N,4-dimethylthiazol-2-amine
• 英文别名: N-(4-(4-benzylpiperazin-1-yl)phenyl)-4-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine；5-[2-[4-(4-benzylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-N,4-dimethyl-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 693228-81-8
• 化学式: C₂₆H₂₉N₇S
• 分子量: 471.629
• InChiKey: IVJHDSQPCKCYIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[2-(甲基氨基)-1,3-噻唑-5-基]乙酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-(2-((4-(4-benzylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-N,4-dimethylthiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列新型高选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂作为抗癌药的发现和药理特性。

  摘要：

  背景和目的细胞周期蛋白D依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）是细胞周期从G1到S相转变的关键调节剂，并被积极地用作癌症的治疗靶标。我们试图发现一系列新型的口服生物利用度和高选择性的CDK4 / 6小分子抑制剂。实验方法通过迭代化学合成，针对一组激酶的生化筛选，测量细胞生存力，细胞周期分布，诱导细胞凋亡和细胞凋亡水平的基于细胞的测定，实现了药理抑制剂的发现以及药效，选择性和药物性质的优化。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（Rb）磷酸化和E2因子（E2F）调控的基因表达以及体外生物制药和体内药代动力学分析。关键结果我们发现了几种领先化合物，它们对CDK4 / 6的选择性是CDK家族其他成员的1000倍以上。铅化合物82、91和95通过诱导G1阻滞并伴随S780处Rb的磷酸化和E2F调控的基因表达减少而有效地抑制了癌细胞的生长。通过对369种人类蛋白激酶对CDK4的显着选择性，已鉴定出91种是高效和口

  DOI：

  10.1111/bph.13974

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE
  申请人：CYCLACEL LTD

  公开号：WO2004043953A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to substituted pyrimidines of formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders and/or viral disorders.

  本发明涉及式(I)的取代嘧啶化合物，它们的制备，含有它们的药物组合物，以及它们作为细胞周期依赖性激酶（CDKs）抑制剂的用途，因此可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。
• [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL) PYRIMIDIN-2-AMINE UTILISÉS COMME COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV SOUTH AUSTRALIA

  公开号：WO2017020065A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  这是一类新型的蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病况，特别是那些表现为CDK4、CDK6和/或cyclin D过度表达的疾病，包括肺癌、乳腺癌、脑部、中枢神经系统、结肠直肠癌和白血病等。这些抑制剂具有一般式I的结构。
• Pyrimidine compounds
  申请人：Wang Shudong

  公开号：US20050192300A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to substituted pyrimidines of formula I, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders and/or viral disorders.

  本发明涉及式I的取代嘧啶、其制备、含有它们的药物组合物以及它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制剂的应用，因此可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP1864983A1

  公开（公告）日：2007-12-12

  The present invention relates to substituted pyrimidines of formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders and/or viral disorders.

  本发明涉及式（I）的取代嘧啶、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂的用途，因此它们可用于治疗增殖性疾病和/或病毒性疾病。
• N-(pyridin-2-yl)-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as therapeutic compounds
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH AUSTRALIA

  公开号：US10479785B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  一类新型蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病症，特别是以 CDK4、CDK6 和/或细胞周期蛋白 D 过度表达为特征的疾病和病症，包括某些肺癌、乳腺癌、脑癌、中枢神经系统癌、结直肠癌和白血病。这些抑制剂具有一般结构 I：