(R)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one | 125235-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: (R)-2-sec-butyl-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazine]phenyl]-3-carbonyl-1,2,4-triazole；4-{4-[4-(4-hydroxyphenyl)-piperazin-1-yl]phenyl}-2,4-dihydro-2-[(1R)-1-methylpropyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one；2,4-Dihydro-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl)phenyl)-2-((1R)-1-methylpropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one；2-[(2R)-butan-2-yl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 125235-74-7
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₂
• 分子量: 393.489
• InChiKey: FFAQILVGBAELHN-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-4H-3-巯基-1,2,4-三氮唑 、 (R)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one 在 4-甲基-4H-3-巯基-1,2,4-三氮唑 作用下， 生成 米瑞他匹
  参考文献：
  名称：

  [EN] APOLIPOPROTEIN-B SYNTHESIS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SYNTHESE D'APOLIPOPROTEINES-B

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的新化合物，其N-氧化物，其立体化学异构体形式，以及其药学上可接受的酸加成盐，其中A和B共同形成公式的二价基团：-N=CH-（a），-CH=N-（b），-CH2-CH2-（c），-CH=CH-（d），-C（=O）-CH2-（e），-CH2-C（=O）-（f）; R1为氢，C1-6烷基或卤素; R2为氢或卤素; R3为氢，C1-8烷基，C3-6环烷基或取代羟基，氧代基，C3-6环烷基或芳基的C1-8烷基; Het是五元或六元环，可选地取代的杂环。本发明还公开了作为药物，特别是作为降脂剂的用途，以及制备化合物和组合物的药物组合物和制备方法。

  公开号：

  WO1996013499A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2R)-2-丁烷基]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]苯基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮 在 水 、 氢溴酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-2-(sec-butyl)-4-(4-(4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  重新使用临床上有效的抗真菌药伊曲康唑作为抗癌化学疗法

  摘要：

  伊曲康唑（ITZ）是FDA批准的三唑类抗真菌药。最近的两次药物重新筛选将ITZ视为一种有前途的抗癌化学疗法，可抑制血管生成和刺猬（Hh）信号通路。我们已经合成并评估了第一代和第二代ITZ类似物的抗Hh和抗血管生成活性，以更全面地探究这些抗癌特性的结构要求。我们的总体结果表明，三唑功能是ITZ介导的血管生成抑制所必需的，但对于抑制Hh信号传导并不是必需的。立体化学定义的des的合成和评价-三唑ITZ类似物还提供有关ITZ支架二氧戊环环周围最佳构型的关键信息。最后，我们研究的结果表明，两种不同的细胞作用机制支配了ITZ支架的抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01718

文献信息

• Development of posaconazole-based analogues as hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Kelly A. Teske、Radha Charan Dash、Shana R. Morel、Lianne Q. Chau、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.056

  日期：2019.2

  removal of the triazole from itraconazole does not affect its ability to inhibit the Hh pathway while abolishing its primary side effect, potent inhibition of Cyp3A4. To develop structure-activity relationships for the related posaconazole scaffold, we synthesized and evaluated a series of des-triazole analogues designed through both ligand- and structure-based methods. These compounds demonstrated improved

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。
• [EN] AZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE COMPOSÉ DE TYPE AZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2019040363A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors, formulations thereof, including lipsome formulations thereof. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺猬信号通路抑制剂，以及包括脂质体制剂在内的配方。这些化合物预计可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症，特别是依赖于刺猬信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF FIBROSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FIBROSE À PETITES MOLÉCULES
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016094570A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Described herein are compounds and compositions for the treatment of a fibrotic disease.

  本文描述了用于治疗纤维化疾病的化合物和组合物。
• [EN] AZOLE DERIVATIVE USEFUL AS ANTIFUNGAL AGENTS WITH REDUCED INTERACTION WITH METABOLIC CYTOCHROMES<br/>[FR] DERIVE D'AZOLE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIFONGIQUES, AYANT UNE INTERACTION LIMITEE AVEC LES CYTOCHROMES METABOLIQUES
  申请人：ITALFARMACO SPA

  公开号：WO2005040156A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The present invention relates to novel compounds, of the general formula (I), the N-oxide forms thereof, the salts thereof with pharmaceutically acceptable acids and the stereochemical isomers thereof, which are useful as antifungal agents; to pharmaceutical compositions containing such compounds as the active ingredient; to methods for the production of said compounds and the associated pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一种新型化合物，其一般化学式为（I），其N-氧化物形式，其与药学上可接受的酸盐以及其立体化异构体，这些化合物可用作抗真菌剂；含有此类化合物作为活性成分的药物组合物；以及生产所述化合物和相关药物组合物的方法。
• 一种光学纯伊曲康唑关键中间体及合成方法 以及由该中间体合成光学纯伊曲康唑的方法
  申请人：江苏艾迪药业有限公司

  公开号：CN104774195B

  公开（公告）日：2018-09-07

  本发明公布了一种光学纯伊曲康唑关键中间体及合成方法以及由该中间体合成光学纯伊曲康唑的方法。本发明方法利用1‑(2,4‑二氯苯)‑2‑(1‑亚甲基‑1,2,4三氮唑)‑1‑酮制备了光学纯伊曲康唑关键中间体，再将光学纯伊曲康唑关键中间体制备光学纯伊曲康唑。本方法原料易得，不仅能够降低生产成本，还能够得到高纯度产品，并且，通过控制关键中间体化合物Ⅶ的光学纯，可有效控制目标产物伊曲康唑的光学纯，具有工业化价值。