[(2R,3S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代-1,3,5-三嗪-1-基)-3-羟基四氢呋喃-2-基]甲基(羟基-膦酰氧基磷酰)氢磷酸酯 | 72052-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: [(2R,3S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代-1,3,5-三嗪-1-基)-3-羟基四氢呋喃-2-基]甲基(羟基-膦酰氧基磷酰)氢磷酸酯
• 中文别名: 2-(溴乙基桥氧基)-2-苯基乙酸；克仑西罗
• 英文名称: 5-aza-2'-deoxycytidine triphosphate
• 英文别名: 5-aza-dCTP；aza-dCTP；5-Aza-2'-deoxycytidine-5'-triphosphate；[[(2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-oxo-1,3,5-triazin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 72052-96-1
• 化学式: C₈H₁₅N₄O₁₃P₃
• 分子量: 468.147
• InChiKey: GCYYBBDIYHRTCW-KVQBGUIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  260
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三正丁胺 、 磷酸 、 水 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-aza-2'-deoxycytidine diphosphate 、 [(2R,3S,5R)-5-(4-氨基-2-氧代-1,3,5-三嗪-1-基)-3-羟基四氢呋喃-2-基]甲基(羟基-膦酰氧基磷酰)氢磷酸酯 、 2'-deoxy-β-D-5-azacytidine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-磷酸混合物的小规模合成。

  摘要：

  我们提出了一种简便的方法，可以在一锅反应中将少量的核苷（0.05μmol）磷酸化为5'-单-，二-和三磷酸的混合物。首先使用磷酸三甲酯中大量过量的氯氧化磷（15-18当量）将核苷转化为其二氯磷酸酯。大量过量导致所测试的四种核苷的二氯磷酸酯收率良好（46–76％）。在将磷酸三丁铵与另外的三丁胺（均20当量）一起加入后，将二氯磷酸酯转化为含有等量的单磷酸酯，二磷酸酯和三磷酸酯的混合物。所提出的方法已成功地应用于合成稳定同位素标记的核苷酸的混合物，该混合物可用作定量质谱分析中的内标。

  DOI：

  10.1080/15257770903451546

文献信息

• [EN] METHOD OF TREATMENT OF TP53 WILD-TYPE TUMORS WITH 2',2'-DIFLUORO-5-AZA-2'-DEOXYCYTIDINE OR PRODRUGS THEREOF<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DE TUMEURS TP53 DE TYPE SAUVAGE À L'AIDE DE 2',2'-DIFLUORO-5-AZA-2'-DÉSOXYCYTIDINE OU DE PROMÉDICAMENTS DE CELLE-CI
  申请人：EPIGENETICS PHARMA LLC

  公开号：WO2017143453A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  This disclosure provides methods and strategies for inhibiting the growth of TP53 wild-type cancer cells, comprising contacting the cell with 2',2'-difluoro-5-aza-2'- deoxycytidine or a 2',2'-difluoro-5-aza-2'-deoxycytidine prodrug. Also provided are related methods for treating a cancer characterized by having wild-type TP53 in a subject in need thereof.

  本公开提供了一种抑制TP53野生型癌细胞生长的方法和策略，包括将细胞与2',2'-二氟-5-氮杂-2'-脱氧胞苷或2',2'-二氟-5-氮杂-2'-脱氧胞苷前药接触。还提供了相关方法，用于治疗患有野生型TP53的癌症的患者。
• COMBINATION THERAPY COMPRISING PLANT DERIVED COMPOUNDS AND ANTINEOPLASTIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES
  申请人：Brio Ventures, LLC

  公开号：EP3861992A1

  公开（公告）日：2021-08-11

  The present disclosure relates to the field of combination therapy for treatment of hematological malignancy selected from myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). The disclosure provides a combination therapy comprising plant based compounds and hypomethylating agent (HMA). Particularly, the disclosure provides a combination of: a) a therapeutically effective amount of a combination comprising sulforaphane, resveratrol and curcumin; and b) a therapeutically effective amount of HMA selected from azacitidine (AZA), decitabine (DEC) and a combination thereof, for treating MDS or AML. Said combination provides an enhanced/synergistic effect in the treatment of MDS or AML along with decreasing or overcoming resistance to HMA (azacitidine or decitabine). Methods for decreasing or overcoming resistance to HMA (azacitidine or decitabine), corresponding use of the above described combination and a kit comprising said combination are also provided.

  本公开涉及治疗选自骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）的血液恶性肿瘤的联合疗法领域。本公开提供了一种由植物基化合物和低甲基化剂（HMA）组成的联合疗法。特别是，本公开提供了一种组合：a)治疗有效量的由莱菔素、白藜芦醇和姜黄素组成的组合；和b)治疗有效量的选自阿扎胞苷(AZA)、地西他滨(DEC)及其组合的HMA，用于治疗MDS或AML。所述组合在治疗 MDS 或 AML 方面提供增强/协同作用，同时降低或克服对 HMA（阿扎胞苷或地西他滨）的耐药性。还提供了减少或克服对HMA（阿扎胞苷或地西他滨）耐药性的方法、上述组合的相应用途以及包含上述组合的试剂盒。
• Amphiphilic polynucleotides
  申请人：Duke University

  公开号：US11512314B2

  公开（公告）日：2022-11-29

  Compositions and methods disclosed herein can help provide improved delivery of non-natural therapeutic nucleotides for the treatment of diseases such as cancer. An example composition includes an assembly of amphiphilic polynucleotides, where each amphiphilic polynucleotide includes an aptamer portion, a first nucleotide portion, and a second nucleotide portion.

  本文公开的组合物和方法有助于改善非天然治疗性核苷酸的递送，以治疗癌症等疾病。一种实例组合物包括两亲性多核苷酸的组合物，其中每个两亲性多核苷酸包括一个适配体部分、一个第一核苷酸部分和一个第二核苷酸部分。
• METHOD OF TREATMENT OF TP53 WILD-TYPE TUMORS WITH 2',2'-DIFLUORO-5-AZA-2'-DEOXYCYTIDINE OR PRODRUGS THEREOF
  申请人：Epigenetics Pharma, LLC

  公开号：EP3419631A1

  公开（公告）日：2019-01-02
• ANTIMETABOLITE AGENT COMBINATIONS IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：LIU LILI

  公开号：US20100267657A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A method treating cancer in a subject comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of an antimetabolite agent that induces formation of AP sites in cancer cells of the subjects and an amount AP endonuclease inhibitor effective to potentiate the cytotoxicity of the antimetabolite agent to the cancer cells.