[(3S,4R)-1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇 | 153888-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: [(3S,4R)-1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇
• 英文名称: ((3S,4R)-1-ethyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl)methanol
• 英文别名: [(3S,4R)-1-ethyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]methanol
• CAS: 153888-27-8
• 化学式: C₁₄H₂₀FNO
• 分子量: 237.317
• InChiKey: XPULMVDJJYGRIL-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,4R)-1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇 、 甲基磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(3S,4R)-1-ethyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  影响吲唑-帕罗西汀混合 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂效力和选择性的结构决定因素。

  摘要：

  G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 磷酸化激活的受体，以促进抑制蛋白结合、与异三聚体 G 蛋白解偶联以及内化。 GRK2 和 GRK5 在衰竭心脏中过度表达，因此已成为治疗靶点。此前，我们发现了两类 GRK2 选择性抑制剂，一类源自 GSK180736A，一种 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂，另一类源自帕罗西汀，一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。这两类化合物以相似的构型与 GRK2 活性位点结合，但包含不同的铰链结合“弹头”：分别为吲唑和苯并间二氧杂环戊烯。我们根据之前的研究推测，吲唑将是更强的铰链粘合剂，并且当取代帕罗西汀衍生物中的苯并间二氧杂环戊烯时，会赋予更强的效力。为了检验这一假设，我们合成了一系列混合化合物，使我们能够比较仅弹头特性不同的抑制剂的效果。吲唑-帕罗西汀类似物确实比它们各自的苯并间二氧杂环戊烯衍生物更有效，但失去了选择性。为了研究这两种弹头如何决定选择性，我们确定了与

  DOI：

  10.1124/mol.117.110130
• 作为产物：
  描述：

  碘乙烷 、 (3S,4R)-4-(4-氟苯基)哌啶-3-甲醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以47%的产率得到[(3S,4R)-1-乙基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  影响吲唑-帕罗西汀混合 G 蛋白偶联受体激酶 2 抑制剂效力和选择性的结构决定因素。

  摘要：

  G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 磷酸化激活的受体，以促进抑制蛋白结合、与异三聚体 G 蛋白解偶联以及内化。 GRK2 和 GRK5 在衰竭心脏中过度表达，因此已成为治疗靶点。此前，我们发现了两类 GRK2 选择性抑制剂，一类源自 GSK180736A，一种 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂，另一类源自帕罗西汀，一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。这两类化合物以相似的构型与 GRK2 活性位点结合，但包含不同的铰链结合“弹头”：分别为吲唑和苯并间二氧杂环戊烯。我们根据之前的研究推测，吲唑将是更强的铰链粘合剂，并且当取代帕罗西汀衍生物中的苯并间二氧杂环戊烯时，会赋予更强的效力。为了检验这一假设，我们合成了一系列混合化合物，使我们能够比较仅弹头特性不同的抑制剂的效果。吲唑-帕罗西汀类似物确实比它们各自的苯并间二氧杂环戊烯衍生物更有效，但失去了选择性。为了研究这两种弹头如何决定选择性，我们确定了与

  DOI：

  10.1124/mol.117.110130

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 4-ARYL-PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE 4-ARYLPIPERIDINE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1996036636A1

  公开（公告）日：1996-11-21

  (EN) A process for the preparation of a compound of formula (VIII), wherein R1 is C2-5-alkyl, phenyl-C1-5-alkyl, or substituted phenyl-C1-5-alkyl.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (VIII), dans laquelle R1 représente alkyle-C2-5, phényle-alkyle-C1-5, ou phényle-alkyle-C1-5 à substitution.

  一种制备式（VIII）化合物的方法，其中R1为C2-5烷基，苯基C1-5烷基或取代的苯基C1-5烷基。
• PROCESS FOR PREPARING 4-ARYL-PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0828735A1

  公开（公告）日：1998-03-18
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PAROXETINE
  申请人：RECORDATI S.A. CHEMICAL and PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP1153023B1

  公开（公告）日：2003-04-23
• US6583287B1
  申请人：——

  公开号：US6583287B1

  公开（公告）日：2003-06-24
• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PAROXETINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE PAROXETINE
  申请人：RECORDATI CHEM PHARM

  公开号：WO2000050422A1

  公开（公告）日：2000-08-31

  A process for the production of paroxetin is described, wherein N-substituted derivatives of 4-(p-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine are treated according to the following sequence of reactions: (a) hydrogenation catalysed by transition metal complexes with chiral diphosphinic ligands; (b) -OH derivatisation and nucleophilic substitution, the substitutent being sesamol; (c) N-dealkylation. The process is highly stereospecific and brings about the formation of intermediates enriched with the desired isomeric components, which are converted into paroxetine in quantitative yields.