MEN 10755 | 211100-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: MEN 10755
• 英文别名: 7-[(2,6-dideoxy-4-O-[3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)]-α-L-lyxohexopyranosyl]-4-demethoxydoxorubicinone；Sabarubicin；(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 211100-13-9
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₁₃
• 分子量: 643.645
• InChiKey: VQHRZZISQVWPLK-UIRGBLDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  236
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  MEN 10755ol 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 MEN 10755
  参考文献：
  名称：

  Impairment of myocardial contractility by anticancer anthracyclines: role of secondary alcohol metabolites and evidence of reduced toxicity by a novel disaccharide analogue

  摘要：

  蒽环类抗癌药物多柔比星（DOX）会导致心肌毒性。其侧链羰基通过酶促还原作用转化为次级醇代谢物，而该代谢物被认为与心脏毒性相关。因此，我们监测了暴露于DOX或两种生成较少次级醇代谢物的类似物（表柔比星EPI和新型二糖基蒽环类化合物MEN 10755）的雄性大鼠右心室条的负性变时作用（定义为对舒张后收缩的抑制作用）。 30μM EPI的摄取率高于DOX，但由于其对羰基还原具有抗性，导致形成相同数量的醇代谢物。MEN 10755表现出摄取受损，因此形成了最低水平的醇代谢物。相应地，DOX和EPI抑制了舒张后收缩约40–50%，而MEN 10755抑制了约6%。 100μM EPI表现出与DOX相等的摄取率，但形成了约50%的醇代谢物减少。100μM MEN 10755仍然表现出最低摄取率，并形成了较EPI约60%的醇代谢物减少。在这些条件下，DOX对舒张后收缩的抑制作用为88%。EPI和MEN 10755的抑制作用分别为DOX的约18%（P<0.05）和约80%（P<0.001）。 30–100μM DOX、EPI或MEN 10755的负性变时作用与细胞中醇代谢物的水平（r=0.88，P<0.0001）和羰基蒽环类药物的水平（r=0.79，P<0.0001）相关。然而，多重比较显示，醇代谢物在抑制收缩性方面的效果比羰基蒽环类药物高出约20–40倍。因此，通过化学手段（如侧链缬氨酸酯化）增加MEN 10755的摄取和转化为醇代谢物（而不是保留为羰基形式），可以增强其负性变时作用。 这些结果表明，次级醇代谢物是心脏毒性的关键介导因素。减少摄取并限制向醇代谢物转化的形成，可能会使MEN 10755比DOX和EPI更具心脏耐受性。 英国药理学杂志 (2001) 134, 1271–1278; doi:10.1038/sj.bjp.0704369

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0704369

文献信息

• Method of using a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030225150A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides compositions and methods to treat, prevent or inhibit a neoplasia or a neoplasia-related disorder in a mammal using a combination of a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor.

  本发明提供了使用 COX-2 抑制剂和拓扑异构酶 II 抑制剂组合治疗、预防或抑制哺乳动物肿瘤或肿瘤相关疾病的组合物和方法。
• Method of using a cox-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
  申请人：Masferrer L Jaime

  公开号：US20060105961A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention provides compositions and methods to treat, prevent or inhibit a neoplasia or a neoplasia-related disorder in a mammal using a combination of a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor.

  本发明提供了使用 COX-2 抑制剂和拓扑异构酶 II 抑制剂组合治疗、预防或抑制哺乳动物肿瘤或肿瘤相关疾病的组合物和方法。