1-(3,4,5-trichlorophenyl)piperazine | 67305-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3,4,5-trichlorophenyl)piperazine
• CAS: 67305-64-0
• 化学式: C₁₀H₁₁Cl₃N₂
• 分子量: 265.57
• InChiKey: HYBDFGIFBDBAQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4,5-trichlorophenyl)piperazine 在 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以76%的产率得到1-acetyl-4-(3,4,5-trichlorophenyl) piperazine
  参考文献：
  名称：

  N-(4-substituted-3,5-dichloro-phenyl)-piperazines

  摘要：

  1-(3,5-二氯苯基)哌嗪，其在苯环的4位带有氟、氯、甲基、硝基、羟基、甲氧基、氰基、氨基、甲氨基或二甲氨基取代基，并且在哌嗪环的4位进一步可选择地被四氢吡喃基、烷基、甲酰基、羧基、烷酰基或羧烷氧基取代，以及其酸盐，是镇静剂。一个典型的实施例是1-(3,4,5-三氯苯基)哌嗪盐酸盐。

  公开号：

  US04139621A1

文献信息

• Structural, Electronic, and Electrostatic Determinants for Inhibitor Binding to Subsites S1 and S2 in SARS-CoV-2 Main Protease
  作者：Daniel W. Kneller、Hui Li、Stephanie Galanie、Gwyndalyn Phillips、Audrey Labbé、Kevin L. Weiss、Qiu Zhang、Mark A. Arnould、Austin Clyde、Heng Ma、Arvind Ramanathan、Colleen B. Jonsson、Martha S. Head、Leighton Coates、John M. Louis、Peter V. Bonnesen、Andrey Kovalevsky

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01475

  日期：2021.12.9

  acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) proteins is crucial to battle coronavirus disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 main protease (Mpro) is an established drug target for the design of protease inhibitors. We performed a structure–activity relationship (SAR) study of noncovalent compounds that bind in the enzyme’s substrate-binding subsites S1 and S2, revealing structural, electronic

  开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 蛋白的小分子抗病毒药物对于对抗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 至关重要。 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 是设计蛋白酶抑制剂的既定药物靶点。我们对与酶的底物结合亚位点 S1 和 S2 结合的非共价化合物进行了构效关系 (SAR) 研究，揭示了这些位点的结构、电子和静电决定因素。该研究以 M pro与 Mcule-5948770040（化合物1 ）复合的 X 射线/中子结构为指导，其中质子化状态直接可视化。采用虚拟现实辅助结构分析和小分子构建来生成1的类似物。体外酶抑制测定和室温 X 射线结构证明了化学修饰对 M pro抑制的影响，表明（1）维持抑制剂 P1 基团的正确几何形状对于保留与质子化的 His163 的氢键至关重要； (2)优选带正电荷的接头； (3) 亚位点 S2 更喜欢体积较小的适度电负性基团。
• 4-(3-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-<i>N</i>-(4-methoxypyridin-2-yl)piperazine-1-carbothioamide (ML267), a Potent Inhibitor of Bacterial Phosphopantetheinyl Transferase That Attenuates Secondary Metabolism and Thwarts Bacterial Growth
  作者：Timothy L. Foley、Ganesha Rai、Adam Yasgar、Thomas Daniel、Heather L. Baker、Matias Attene-Ramos、Nicolas M. Kosa、William Leister、Michael D. Burkart、Ajit Jadhav、Anton Simeonov、David J. Maloney

  DOI：10.1021/jm401752p

  日期：2014.2.13

  4'-Phosphopantetheinyl transferases (PPTases) catalyze a post-translational modification essential to bacterial cell viability and virulence. We present the discovery and medicinal chemistry optimization of 2-pyridinyl-N-(4-aryl)-piperazine-1-carbothioamides, which exhibit submicromolar inhibition of bacterial Sfp-PPTase with no activity toward the human orthologue. Moreover, compounds within this class possess antibacterial activity in the absence of a rapid cytotoxic response in human cells. An advanced analogue of this series, ML267 (55), was found to attenuate production of an Sfp-PPTase-dependent metabolite when applied to Bacillus subtilis at sublethal doses. Additional testing revealed antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, and chemical genetic studies implicated efflux as a mechanism for resistance in Escherichia coli. Additionally, we highlight the in vitro absorption, distribution, metabolism; and excretion and in vivo pharmacokinetic profiles of compound 55 to further demonstrate the potential utility of this small-molecule inhibitor.
• US4139621A
  申请人：——

  公开号：US4139621A

  公开（公告）日：1979-02-13