P¹-(2',3'-O-isopropylidenetiazofurin-5'-yl)-P²-(2',3'-O-isopropylidene-2-ethynyladenosin-5'-yl) pyrophosphate | 960376-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: P¹-(2',3'-O-isopropylidenetiazofurin-5'-yl)-P²-(2',3'-O-isopropylidene-2-ethynyladenosin-5'-yl) pyrophosphate
• 英文别名: [[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-amino-2-ethynylpurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl hydrogen phosphate
• CAS: 960376-73-2
• 化学式: C₂₇H₃₃N₇O₁₄P₂S
• 分子量: 773.611
• InChiKey: NPCWXRNYYWAUHB-OMJCNEFDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  312
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P¹-(2',3'-O-isopropylidenetiazofurin-5'-yl)-P²-(2',3'-O-isopropylidene-2-ethynyladenosin-5'-yl) pyrophosphate 在 Dowex 50 WX₈-200 (H⁺ form) 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 P¹-(tiazofurin-5'-yl)-P²-(2-ethynyladenosin-5'-yl) pyrophosphate
  参考文献：
  名称：

  探讨肌苷单磷酸脱氢酶的I型和II型同工型与腺嘌呤修饰的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物的结合要求。

  摘要：

  已经合成了在腺嘌呤环的C 2处含有取代基的新型噻唑呋林腺嘌呤二核苷酸（TAD）类似物25-33，作为人IMP-脱氢酶的两种同工型的抑制剂。发现2-乙基TAD类似物33 [Ki ＝ 1nM（I型），Ki ＝ 14nM（II型）]是最有效的。它不抑制其他三种直至50 microM的细胞脱氢酶。制备含有2-苯基（37）或2-乙基（38）的霉酚腺嘌呤双（膦酸酯）作为代谢稳定的化合物，均为纳摩尔抑制剂。化合物38 [Ki = 16 nM（I型），Ki = 38 nM（II型）]比噻唑呋林（IC50 = 12.4 microM）或霉酚酸（IC50 = 7.7）更有效地抑制白血病K562细胞（IC50 = 1.1 microM）的增殖。 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm070568j
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-2-ethynyladenosine 5'-monophosphate 、 2',3'-O-isopropylidenetiazofurin 5'-phosphoimidazolide 以 N,N-二甲基甲酰胺-d7 为溶剂， 生成 P¹-(2',3'-O-isopropylidenetiazofurin-5'-yl)-P²-(2',3'-O-isopropylidene-2-ethynyladenosin-5'-yl) pyrophosphate
  参考文献：
  名称：

  探讨肌苷单磷酸脱氢酶的I型和II型同工型与腺嘌呤修饰的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物的结合要求。

  摘要：

  已经合成了在腺嘌呤环的C 2处含有取代基的新型噻唑呋林腺嘌呤二核苷酸（TAD）类似物25-33，作为人IMP-脱氢酶的两种同工型的抑制剂。发现2-乙基TAD类似物33 [Ki ＝ 1nM（I型），Ki ＝ 14nM（II型）]是最有效的。它不抑制其他三种直至50 microM的细胞脱氢酶。制备含有2-苯基（37）或2-乙基（38）的霉酚腺嘌呤双（膦酸酯）作为代谢稳定的化合物，均为纳摩尔抑制剂。化合物38 [Ki = 16 nM（I型），Ki = 38 nM（II型）]比噻唑呋林（IC50 = 12.4 microM）或霉酚酸（IC50 = 7.7）更有效地抑制白血病K562细胞（IC50 = 1.1 microM）的增殖。 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm070568j

文献信息

• Probing Binding Requirements of Type I and Type II Isoforms of Inosine Monophosphate Dehydrogenase with Adenine-Modified Nicotinamide Adenine Dinucleotide Analogues
  作者：Liqiang Chen、Guangyao Gao、Krzysztof Felczak、Laurent Bonnac、Steven E. Patterson、Daniel Wilson、Eric M. Bennett、Hiremagalur N. Jayaram、Lizbeth Hedstrom、Krzysztof W. Pankiewicz*

  DOI：10.1021/jm070568j

  日期：2007.11.1

  2-ethyl TAD analogue 33 [Ki = 1 nM (type I), Ki = 14 nM (type II)] was found to be the most potent. It did not inhibit three other cellular dehydrogenases up to 50 microM. Mycophenolic adenine bis(phosphonate)s containing a 2-phenyl (37) or 2-ethyl group (38), were prepared as metabolically stable compounds, both nanomolar inhibitors. Compound 38 [Ki = 16 nM (type I), Ki = 38 nM (type II)] inhibited proliferation

  已经合成了在腺嘌呤环的C 2处含有取代基的新型噻唑呋林腺嘌呤二核苷酸（TAD）类似物25-33，作为人IMP-脱氢酶的两种同工型的抑制剂。发现2-乙基TAD类似物33 [Ki ＝ 1nM（I型），Ki ＝ 14nM（II型）]是最有效的。它不抑制其他三种直至50 microM的细胞脱氢酶。制备含有2-苯基（37）或2-乙基（38）的霉酚腺嘌呤双（膦酸酯）作为代谢稳定的化合物，均为纳摩尔抑制剂。化合物38 [Ki = 16 nM（I型），Ki = 38 nM（II型）]比噻唑呋林（IC50 = 12.4 microM）或霉酚酸（IC50 = 7.7）更有效地抑制白血病K562细胞（IC50 = 1.1 microM）的增殖。 microM）。