7-Chloro-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-carbaldehyde | 406479-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-Chloro-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-carbaldehyde
• 英文别名: 7-Chloro-6-fluoro-4-oxochromene-3-carbaldehyde
• CAS: 406479-57-0
• 化学式: C₁₀H₄ClFO₃
• 分子量: 226.591
• InChiKey: RKTITMKPEUOSMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Chloro-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-carbaldehyde 、 对甲氧基苯乙酮 在 silica supported perchloric acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以71%的产率得到7-chloro-6-fluoro-3-(3-oxo-3-(4-methoxyphenyl)prop-1-enyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel p-Functionalized Chromen-4-on-3-yl Chalcones Bearing Astonishing Boronic Acid Moiety as MDM2 Inhibitor: Synthesis, Cytotoxic Evaluation and Simulation Studies

  摘要：

  背景： 新型4-[3-(6/7/8-取代的4-氧代-4H-香豆素-3-基)丙烯酰基]苯硼酸衍生物（5a-h）以及其他6/7/8-取代的3-(3-氧代-3-(4-取代苯基)丙-1-烯基)-4H-香豆素-4-酮衍生物（3a-u）被设计为p53-MDM2通路抑制剂，并据报道对多种癌细胞系具有显著的细胞毒性特性。 目的： 当前项目旨在构建香豆素-4-酮-3-基查尔酮（3a-u/5a-h）的结构-抗癌活性关系。此外，对这些香豆素-查尔酮进行了对接研究，以深入了解它们与MDM2蛋白的相互作用可能性。 方法： 利用硅胶支持的HClO4（绿色路线，收率极高）制备了29种香豆素-4-酮-3-基查尔酮衍生物（3a-u/5a-h），并对四种癌细胞系（HCT116、MCF-7、THP-1、NCIH322）进行了测试。 结果： 在系列3a-u中，化合物3b表现出最高的抗癌活性（IC50值在8.6至28.4 µM范围内）对所有测试的癌细胞系都具有活性。有趣的是，对位硼酸衍生物（5b）显示出对结肠癌细胞系HCT-116的选择性抑制作用，IC50值为2.35 µM。除了MDM2抑制剂的标志性疏水相互作用外，衍生物5b在分子动力学（MD）模拟中发现与MDM2的GLN59和GLN72残基有额外的氢键作用。所有化合物对正常成纤维细胞几乎无毒。 结论： 获得了具有良好抗癌活性的新化合物，尤其是6-氯香豆素-4-酮取代硼酸衍生物5b。分子对接研究表明，作为MDM-2抑制剂，它具有良好的活性，暗示与MDM2的疏水相互作用以及氢键作用。

  DOI：

  10.2174/1573406415666190531123751
• 作为产物：
  描述：

  D-葡萄糖醇单二十二烷酸酯 在 aluminum (III) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成 7-Chloro-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Novel p-Functionalized Chromen-4-on-3-yl Chalcones Bearing Astonishing Boronic Acid Moiety as MDM2 Inhibitor: Synthesis, Cytotoxic Evaluation and Simulation Studies

  摘要：

  背景： 新型4-[3-(6/7/8-取代的4-氧代-4H-香豆素-3-基)丙烯酰基]苯硼酸衍生物（5a-h）以及其他6/7/8-取代的3-(3-氧代-3-(4-取代苯基)丙-1-烯基)-4H-香豆素-4-酮衍生物（3a-u）被设计为p53-MDM2通路抑制剂，并据报道对多种癌细胞系具有显著的细胞毒性特性。 目的： 当前项目旨在构建香豆素-4-酮-3-基查尔酮（3a-u/5a-h）的结构-抗癌活性关系。此外，对这些香豆素-查尔酮进行了对接研究，以深入了解它们与MDM2蛋白的相互作用可能性。 方法： 利用硅胶支持的HClO4（绿色路线，收率极高）制备了29种香豆素-4-酮-3-基查尔酮衍生物（3a-u/5a-h），并对四种癌细胞系（HCT116、MCF-7、THP-1、NCIH322）进行了测试。 结果： 在系列3a-u中，化合物3b表现出最高的抗癌活性（IC50值在8.6至28.4 µM范围内）对所有测试的癌细胞系都具有活性。有趣的是，对位硼酸衍生物（5b）显示出对结肠癌细胞系HCT-116的选择性抑制作用，IC50值为2.35 µM。除了MDM2抑制剂的标志性疏水相互作用外，衍生物5b在分子动力学（MD）模拟中发现与MDM2的GLN59和GLN72残基有额外的氢键作用。所有化合物对正常成纤维细胞几乎无毒。 结论： 获得了具有良好抗癌活性的新化合物，尤其是6-氯香豆素-4-酮取代硼酸衍生物5b。分子对接研究表明，作为MDM-2抑制剂，它具有良好的活性，暗示与MDM2的疏水相互作用以及氢键作用。

  DOI：

  10.2174/1573406415666190531123751

文献信息

• Unusual transformation of substituted-3-formylchromones to pyrimidine analogues: Synthesis and antimicrobial activities of 5-(o-hydroxyaroyl)pyrimidines
  作者：Tilak Raj、Narinder Singh、M.P.S. Ishar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.024

  日期：2013.11

  Substituted-3-formylchromones (4a–e) on reaction with 1,3-bis-dimethylaminomethylene-thiourea (5) in refluxing toluene solution give novel substituted 5-(o-hydroxyaroyl)pyrimidines (6a–e) in high yields. A mechanistic rationalization of the formation of products (6a–e) is proffered. Antimicrobial activities of all the synthesized compounds (6a–e) were evaluated against various fungal and bacterial

  取代-3- formylchromones（4A - ë）与反应1,3-双二甲氨基亚甲基硫脲（5）在回流的取代的5-（甲苯溶液给予新颖ö -hydroxyaroyl）嘧啶（6A - ë）以高产率。提出了一种合理的产品形成方法（6a – e）。评估了所有合成化合物（6a - e）对各种真菌和细菌菌株的抗菌活性。化合物6d对白念珠菌显示出显着的抗真菌活性（MIC 15）相比之下，氟康唑用作阳性对照。一些化合物还显示出良好的抗菌活性。化合物6d对HeLa细胞的细胞毒性特征表明，在浓度（20μM）下，未观察到明显的细胞死亡（〜2％）。
• Practical synthesis of quinolone drugs <i>via</i> a novel TsCl-mediated domino reaction sequence
  作者：Jie Lei、Yong Ding、Hao-Yi Zhou、Xin-Yan Gao、Yi-Hua Cao、Dian-Yong Tang、Hong-yu Li、Zhi-Gang Xu、Zhong-Zhu Chen

  DOI：10.1039/d2gc01689c

  日期：——

  A novel TsCl-mediated domino sequence to expeditiously access quinolone-based antibiotics, such as ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, oxilinic acid, ivacaftor and the precursor of grepftfloxacin and ozenoxacin, starting from commercially available chromone-3-carboxaldehydes and amines, was developed. The total synthesis of these quinolone-based drugs via this sequence shortens the original seven/eight

  开发了一种新的 TsCl 介导的多米诺骨牌序列，以迅速获得基于喹诺酮类药物的抗生素，例如环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星、奥西林酸、ivacaftor 以及 grepftfloxacin 和 ozenoxacin 的前体，从市售的 chromone-3-carboxaldehydes 和胺开始。这些基于喹诺酮类药物的全合成通过该序列将最初的七/八步合成缩短为三/四步，在环境友好的条件下具有高总产率。喹诺酮类抗生素药物类似物也可以通过改变起始材料和化学试剂来有效合成，以发现和开发新的抗生素。
• Design, synthesis, and evaluation of novel 6-chloro-/fluorochromone derivatives as potential topoisomerase inhibitor anticancer agents
  作者：M.P.S. Ishar、Gurpinder Singh、Satyajit Singh、K.K. Sreenivasan、Gurmit Singh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.044

  日期：2006.3

  6-Chloro-2-pyrrolidino-/morpholino-/piperidino-/N-methylpiperazino-3-formyl-chromones (13-16) and 6-fluoro-2,7-dimorpholino-/piperidino-/N-methylpiperazino-3-formylchromones (17-19) have been synthesized as potential topoisomerase inhibitor anticancer agents, and evaluated, in vitro, against Ehrlich ascites carcinoma (EAC) cells, and also in vivo on EAC bearing mice. The compounds displayed promising anticancer activity under these test systems and shall serve as useful 'leads' for further design. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Unusual conversion of substituted-3-formylchromones to 3-(5-phenyl-3H-[1,2,4]dithiazol-3-yl)chromen-4-ones: a facile and efficient route to novel 1,2,4-dithiazoles
  作者：Tilak Raj、M.P.S. Ishar、Vivek Gupta、Ajay Pal Singh Pannu、Priyanka Kanwal、Gurpinder Singh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.081

  日期：2008.1

  Substituted 3 -formylchromones react with 2-phenyl-4-dimethylamino-1-thia-3-azabuta-1,3-diene(4) or thio-benzamide (7) by heating their toluene solution in a sealed tube to give novel substituted 3-(5-phenyl-3H-[1,2,4]dithiazol-3-yl)chromen-4-ones (6a-e) in high yields. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cytotoxic activity of 3-(5-phenyl-3 H -[1,2,4]dithiazol-3-yl)chromen-4-ones and 4-oxo-4 H -chromene-3-carbothioic acid N -phenylamides
  作者：Tilak Raj、Richa Kaur Bhatia、Ashish kapur、Madhunika Sharma、A.K. Saxena、M.P.S. Ishar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.11.001

  日期：2010.2

  6/6,7-Substituted-3-formylchromones (8a-g) were reacted with 2 equivalents thiobenzamide (9) in refluxing toluene to furnish substituted -3-(5-phenyl-3H-[1,2,4]dithiazol-3-yl)chromen-4-ones (10a-g) in high yields. Similarly, when substituted-2-anilino-3-formylchromones (8a-d) were reacted with thiobenzamide (9, 2 equivalents) in refluxing xylene, 4-oxo-4H-chromene-3-carbothioic acid N-phenylamides (11a-d) were obtained in high yields. All the compounds (10a-g) and (11a-d) display significant cytotoxic activity against a number of human cancer cell lines. Among these compounds 10e (IC50 = 10 mu M), 10b (IC50 = 14.6 mu M) and 10a (IC50 = 10.5 mu M) showed maximum cytotoxic activity on neuroblastoma. Also, the compound 10c (IC50 = 10.5 mu M) showed maximum cytotoxic activity on ovarian cancer cell line. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.