O-trityl 2-(3-(2-methylquinolin-4-yl)methoxyphenyl)-2-trans-carboxycyclopropane hydroxamic acid | 1016164-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: O-trityl 2-(3-(2-methylquinolin-4-yl)methoxyphenyl)-2-trans-carboxycyclopropane hydroxamic acid
• 英文别名: (1R,2R)-1-[3-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-2-(trityloxycarbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1016164-67-2
• 化学式: C₄₁H₃₄N₂O₅
• 分子量: 634.731
• InChiKey: SJXWXJFSCXQDAP-PUAPYOPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl (1R,2R)-1-[3-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-2-(trityloxycarbamoyl)cyclopropane-1-carboxylate	1016164-66-1	C42H36N2O5	648.758

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1R,2R)-1-[3-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-2-N-trityloxycyclopropane-1,2-dicarboxamide	1016164-68-3	C41H35N3O4	633.747

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-trityl 2-(3-(2-methylquinolin-4-yl)methoxyphenyl)-2-trans-carboxycyclopropane hydroxamic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 ammonium chloride 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1R,2R)-1-[3-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-2-N-trityloxycyclopropane-1,2-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型异羟肟酸酯作为高效的肿瘤坏死因子-α转化酶抑制剂的发现：第一部分-两种结合模式的发现。

  摘要：

  通过从头设计方法，研究了从反式环丙基二羧酸盐衍生的异羟肟酸酯作为潜在的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂。鉴定出两种独特的抑制剂系列（A和B），尽管它们在结构上有相似之处，但它们对其他基质金属蛋白酶具有不同的构效关系趋势和选择性。与TACE酶结合的抑制剂的X射线晶体学分析表明，每个系列的活性均来自环丙基支架的对映异构体，该对映体显示出几乎重叠的异羟肟酸酯基团，这些基团与催化位点上的锌配位。模式A抑制剂占据S1'-S3'结合口袋，而模式B位于非主要结合位点。

  DOI：

  10.1021/jm070376o
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,2R)-1-[3-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-2-(trityloxycarbamoyl)cyclopropane-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 O-trityl 2-(3-(2-methylquinolin-4-yl)methoxyphenyl)-2-trans-carboxycyclopropane hydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  新型异羟肟酸酯作为高效的肿瘤坏死因子-α转化酶抑制剂的发现：第一部分-两种结合模式的发现。

  摘要：

  通过从头设计方法，研究了从反式环丙基二羧酸盐衍生的异羟肟酸酯作为潜在的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂。鉴定出两种独特的抑制剂系列（A和B），尽管它们在结构上有相似之处，但它们对其他基质金属蛋白酶具有不同的构效关系趋势和选择性。与TACE酶结合的抑制剂的X射线晶体学分析表明，每个系列的活性均来自环丙基支架的对映异构体，该对映体显示出几乎重叠的异羟肟酸酯基团，这些基团与催化位点上的锌配位。模式A抑制剂占据S1'-S3'结合口袋，而模式B位于非主要结合位点。

  DOI：

  10.1021/jm070376o

文献信息

• Discovery of Novel Hydroxamates as Highly Potent Tumor Necrosis Factor-α Converting Enzyme Inhibitors: Part I—Discovery of Two Binding Modes
  作者：Zhaoning Zhu、Robert Mazzola、Lisa Sinning、Brian McKittrick、Xiaoda Niu、Daniel Lundell、Jing Sun、Peter Orth、Zhuyan Guo、Vincent Madison、Richard Ingram、Brian M. Beyer

  DOI：10.1021/jm070376o

  日期：2008.2.1

  crystallography of the inhibitors binding to the TACE enzyme demonstrates that each series derives its activity from the opposite enantiomer of the cyclopropyl scaffolds, which display almost superimposable hydroxamate groups that coordinate to the zinc at the catalytic site. Mode A inhibitors occupy the S1'-S3' binding pockets, whereas mode B resides in the nonprime binding sites.

  通过从头设计方法，研究了从反式环丙基二羧酸盐衍生的异羟肟酸酯作为潜在的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂。鉴定出两种独特的抑制剂系列（A和B），尽管它们在结构上有相似之处，但它们对其他基质金属蛋白酶具有不同的构效关系趋势和选择性。与TACE酶结合的抑制剂的X射线晶体学分析表明，每个系列的活性均来自环丙基支架的对映异构体，该对映体显示出几乎重叠的异羟肟酸酯基团，这些基团与催化位点上的锌配位。模式A抑制剂占据S1'-S3'结合口袋，而模式B位于非主要结合位点。