2H-Oxacyclotetradecino[2,3-d]isoindole-2,18(5H)-dione,6,7,8,9,10,12a,13,14,15,15a,16,17-dodecahydro-5,13-dihydroxy-9,15-dimethyl-14-methylene-16-(phenylmethyl)-,(3E,5R,9R,11E,12aS,13S,15S,15aS,16S,18aS)- | 14930-96-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 英文名称: 2H-Oxacyclotetradecino[2,3-d]isoindole-2,18(5H)-dione,6,7,8,9,10,12a,13,14,15,15a,16,17-dodecahydro-5,13-dihydroxy-9,15-dimethyl-14-methylene-16-(phenylmethyl)-,(3E,5R,9R,11E,12aS,13S,15S,15aS,16S,18aS)-
• 英文别名: (1S,4Z,6R,10R,12Z,14S,15S,17S,18S,19S)-19-benzyl-6,15-dihydroxy-10,17-dimethyl-16-methylidene-2-oxa-20-azatricyclo[12.7.0.01,18]henicosa-4,12-diene-3,21-dione
• CAS: 14930-96-2
• 化学式: C₂₉H₃₇NO₅
• 分子量: 479.6
• InChiKey: GBOGMAARMMDZGR-WIPIJLBNSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-223 °C
• 沸点：
  577.96°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1490 (rough estimate)
• 闪点：
  85℃
• 溶解度：
  乙醇：20 mg/mL
• LogP：
  3.370
• 颜色/状态：
  FELTED NEEDLES FROM ACETONE
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +86.7 DEG @ 21 °C/D (C= 0.9 IN METHANOL), +84 DEG @ 25 °C/D (C= 1.0 IN ETHANOL); MP: 218 °C, FROM CHLOROFORM SOLUTION; MAX ABSORPTION: 229 NM (E= 44,668), 257 NM (SHOULDER), 265 NM (SHOULDER), 269 NM (SHOULDER)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

在Phoma属真菌合成细胞松弛素B（Phomin）和Zygosporium masonii合成细胞松弛素D的生物合成过程中，向Phoma属真菌提供了若干（14）C和（3）H前体，并进行了精确的降解反应，以揭示细胞松弛素B的形成，它由一个单位的苯丙氨酸、九个单位的醋酸-马来酸和两个单位的甲硫氨酸组成。细胞松弛素D的标记模式也得到了证实。

...IN THE BIOSYNTHESES OF CYTOCHALASIN B (PHOMIN) BY PHOMA SPECIES & CYTOCHALASIN D BY ZYGOSPORIUM MASONII...A NUMBER OF (14)C & (3)H PRECURSORS WERE FED TO PHOMA SPECIES & PRECISE DEGRADATION REACTIONS WERE PERFORMED TO REVEAL THE FORMATION OF CYTOCHALASIN B FROM ONE UNIT OF PHENYLALANINE, NINE UNITS OF ACETATE-MALONATE, & TWO UNITS OF METHIONINE. THE LABELLING PATTERN WAS ALSO CONFIRMED IN THE CASE OF CYTOCHALASIN D.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

通过对标记的脱氧腐霉酸进行直接转化，证明了由Phoma物种通过酶催化的拜耳-维利格型氧化插入形成细胞松弛素B（腐霉酸）。

THE FORMATION OF CYTOCHALASIN B (PHOMIN) BY AN ENZYMATIC BAYER-VILLIGER TYPE OXYGEN INSERTION WAS PROVED BY A DIRECT CONVERSION OF LABELLED DEOXAPHOMIN BY PHOMA SPECIES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

野生的S49淋巴瘤细胞用微丝解聚剂细胞松弛素B处理后，以剂量依赖性和可逆的方式增强了细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的积累，随后添加β-肾上腺素能激动剂（-）异丙肾上腺素、前列腺素E1或霍乱毒素时，这种增强作用更加明显。

TREATMENT OF WILD TYPE S49 LYMPHOMA CELLS WITH THE MICROFILAMENT DISRUPTER CYTOCHALASIN B REVERSIBLY & IN A HIGHLY DOSE-DEPENDENT FASHION ENHANCES CELLULAR CYCLIC AMP ACCUMULATION IN RESPONSE TO SUBSEQUENT ADDITION OF THE BETA-ADRENERGIC AGONIST (-)-ISOPROTERENOL, PROSTAGLANDIN E1, OR CHOLERA TOXIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

CYTOCHALASIN B无法转化3T3样肿瘤细胞，但能将多瘤病毒引起的细胞转化频率提高8-40倍。

CYTOCHALASIN B WAS UNABLE TO TRANSFORM 3T3-LIKE TUMOR CELLS, BUT DID INCREASE 8-40 FOLD THE FREQUENCY OF CELL TRANSFORMATION BY POLYOMA VIRUS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

聚球菌素A诱导的变形虫原虫素活动，通过细胞松弛素B大大增强。

THE PINOCYTOTIC ACTIVITY, INDUCED BY CONCANAVALIN A IN AMOEBA PROTEUS, IS GREATLY INTENSIFIED BY CYTOCHALASIN B.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

细胞松弛素 B 抑制了小麦叶鞘段在吲哚-3-乙酸作用下的伸长和玉米根的生长，唯一发生的超微结构变化是分泌囊泡的积累。细胞松弛素 B 明显通过抑制囊泡运输和细胞壁组分的分泌来阻断伸长生长。

CYTOCHALASIN B INHIBITED THE ELONGATION OF WHEAT COLEOPTILE SEGMENTS IN INDOLE-3-ACETIC ACID & OF MAIZE ROOTS, WITH THE ONLY ULTRASTRUCTURAL CHANGES BEING THE ACCUMULATION OF SECRETORY VESICLES. CYTOCHALASIN B APPARENTLY BLOCKED ELONGATION GROWTH BY INHIBITING VESICLE TRANSPORT & SECRETION OF CELL WALL COMPONENTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

细胞毒素B对Hela细胞的细胞毒性：样品在DMSO中溶解，浓度为10毫克/毫升，并在培养基中稀释。盖玻片上的细胞进行了3天的处理。通过观察染色的盖玻片，估计细胞毒性的程度，范围从'0'（细胞损伤很小）到'4'（完全细胞溶解）。'2'表示大约50%的生长抑制剂量。记录了相应细胞毒性评分的具体剂量：32微克/毫升= 4评分；10微克/毫升= 3.5评分；3.2微克/毫升= 2.5评分；1.0微克/毫升= 1评分；0.32微克/毫升= 0评分。/来自表格/

CYTOTOXICITY OF CYTOCHALASIN B ON HELA CELLS: SAMPLES WERE DISSOLVED IN DMSO AT 10 MG/ML & DILUTED IN THE MEDIUM. CELLS ON COVER-GLASSES WERE TREATED FOR 3-DAYS. DEGREE OF CYTOTOXICITY WAS ESTIMATED ON A SCALE RANGING '0' (LITTLE CELLULAR DAMAGE) THROUGH '4' (COMPLETE CYTOLYSIS) IN OBSERVING THE STAINED COVER-GLASSES. '2' DENOTES APPROXIMATE 50% GROWTH-INHIBITORY DOSE. SPECIFIC DOSAGE WITH RESPECTIVE CYTOTOXICITY RATING WAS NOTED: 32 UG/ML= 4 RATING; 10 UG/ML= 3.5 RATING; 3.2 UG/ML= 2.5 RATING; 1.0 UG/ML= 1 RATING; 0.32 UG/ML= 0 RATING. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28,R63
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29349990
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6
• RTECS号：
  RO0205000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

简介

细胞松弛素B在细胞内与微丝的正端结合，导致F-肌动蛋白解聚，并阻止亚基进一步聚合。当将其加入活细胞后，肌动蛋白纤维骨架消失，使动物细胞的各种活动瘫痪，包括细胞移动、吞噬作用和胞质分裂等。

生物活性

Cytochalasin B 是一种能透过细胞的真菌毒素，能够与肌动蛋白丝的有刺端结合，扰乱肌动蛋白聚合物的形成。其对F-actin的Kd值为1.4-2.2 nM。

靶点

Cytochalasin B 的Kd值分别为：

• F-actin (含Mg²⁺) 2.2 nM
• F-actin (含Mg²⁺/K⁺) 1.4 nM

体外研究

Cytochalasin B 是一种细胞渗透性霉菌毒素，能够结合肌动蛋白丝的有刺端，抑制肌动蛋白纤维的伸长和缩短。其对F-actin (含2 mM MgCl₂) 的Kd值为2.2 nM，在存在2 mM MgCl₂ 和KCl的情况下分别为1.4 nM。

Cytochalasin B 在0.1-10 μM 浓度范围内对多种小鼠癌细胞系表现出抑制作用，3小时后的半数有效浓度 (IC₅₀) 分别为：

• M109c 2.56 μM
• B16BL6 10.46 μM
• P388/ADR 105.5 μM
• P388/S 51.9 μM

在4天后的半数有效浓度 (IC₈₀) 分别为：

• M109c 12.23 μM
• B16BL6 44.86 μM
• P388/ADR 188.4 μM
• P388/S 84.1 μM

此外，Cytochalasin B 可以增加肌纤维碎片指数 (MFI)，并加速肌动蛋白纤维的分解。在死后处理期间，它还能促进F-actin向G-actin的转化，降低F-actin含量，并显著提高G-actin带。

体内研究

Cytochalasin B 在10, 25, 50 mg/kg (腹腔注射) 的剂量下能显著增加Balb/c小鼠携带P388/ADR白血病的生存期。在P388/ADR多药抗性组中，50 mg/kg 的剂量可产生10%长期存活率，在药物敏感P388/S组中则为40%。

用途

细胞松弛素B是首个用于研究细胞骨架的药物，它由真菌分泌，是一种生物碱。当加入活细胞后，其与微丝正端结合引起F-肌动蛋白解聚并阻止亚基进一步聚合。这会导致肌动蛋白纤维骨架消失，使动物细胞的各种活动瘫痪，包括细胞移动、吞噬作用和胞质分裂等。它对微管没有影响，也不抑制肌肉收缩，因为肌纤维中的肌动蛋白丝是稳定的结构，不会发生组装及解聚的动态平衡。