sodium;(1R,2R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-sulfonate | 1037559-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: sodium;(1R,2R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-sulfonate
• CAS: 1037559-78-6
• 化学式: C₇H₁₂NO₃S*Na
• 分子量: 213.233
• InChiKey: VHBJAACWNUGGKA-WLUDYRNVSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.26
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium;(1R,2R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-sulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-ene
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂 Nirmatrelvir 的多组分合成

  摘要：

  在 Covid-19 大流行之后，很明显，全球获得有效的抗病毒药物对于对抗未来 SARS-CoV-2 或相关病毒的爆发至关重要。口服 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂 nirmatrelvir 已被证明是治疗 Covid-19 的有效选择，特别是对于受损患者。我们报告了一种新的 nirmatrelvir 合成方法，其关键步骤是高度对映选择性生物催化去对称化（>99% ee）和高度非对映选择性多组分反应（>25:1 dr）。我们的路线避免使用过渡金属和肽偶联试剂，从而实现整体高效且原子经济的过程。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01274
• 作为产物：
  描述：

  6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-ene 在 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 以2.02 g的产率得到sodium;(1R,2R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂 Nirmatrelvir 的多组分合成

  摘要：

  在 Covid-19 大流行之后，很明显，全球获得有效的抗病毒药物对于对抗未来 SARS-CoV-2 或相关病毒的爆发至关重要。口服 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂 nirmatrelvir 已被证明是治疗 Covid-19 的有效选择，特别是对于受损患者。我们报告了一种新的 nirmatrelvir 合成方法，其关键步骤是高度对映选择性生物催化去对称化（>99% ee）和高度非对映选择性多组分反应（>25:1 dr）。我们的路线避免使用过渡金属和肽偶联试剂，从而实现整体高效且原子经济的过程。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01274

文献信息

• Efficient, Chemoenzymatic Process for Manufacture of the Boceprevir Bicyclic [3.1.0]Proline Intermediate Based on Amine Oxidase-Catalyzed Desymmetrization
  作者：Tao Li、Jack Liang、Alexandre Ambrogelly、Tim Brennan、Guy Gloor、Gjalt Huisman、James Lalonde、Azzeddine Lekhal、Ben Mijts、Sheela Muley、Lisa Newman、Matt Tobin、George Wong、Aleksey Zaks、Xiyun Zhang

  DOI：10.1021/ja3010495

  日期：2012.4.11

  The key structural feature in Boceprevir, Merck's new drug treatment for hepatitis C, is the bicyclic [3.1.0]profine moiety "P2". During the discovery and development stages, the P2 fragment was produced by a classical resolution approach. As the drug candidate advanced through clinical trials and approached regulatory approval and commercialization, Codexis and Schering-Plough (now Merck) jointly developed a chemoenzymatic asymmetric synthesis of P2 where the net reaction was an oxidative Strecker reaction. The key part of this reaction sequence is an enzymatic oxidative desymmetrization of the prochiral amine substrate.
• Multicomponent Synthesis of the SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitor Nirmatrelvir
  作者：H. Daniel Preschel、Ruben T. Otte、Ying Zhuo、Rebecca E. Ruscoe、Ashleigh J. Burke、Rachel Kellerhals、Brendan Horst、Sven Hennig、Elwin Janssen、Anthony P. Green、Nicholas J. Turner、Eelco Ruijter

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01274

  日期：2023.9.1

  especially in compromised patients. We report a new synthesis of nirmatrelvir featuring a highly enantioselective biocatalytic desymmetrization (>99% ee) and a highly diastereoselective multicomponent reaction (>25:1 dr) as the key steps. Our route avoids the use of transition metals and peptide coupling reagents, resulting in an overall highly efficient and atom-economic process.

  在 Covid-19 大流行之后，很明显，全球获得有效的抗病毒药物对于对抗未来 SARS-CoV-2 或相关病毒的爆发至关重要。口服 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂 nirmatrelvir 已被证明是治疗 Covid-19 的有效选择，特别是对于受损患者。我们报告了一种新的 nirmatrelvir 合成方法，其关键步骤是高度对映选择性生物催化去对称化（>99% ee）和高度非对映选择性多组分反应（>25:1 dr）。我们的路线避免使用过渡金属和肽偶联试剂，从而实现整体高效且原子经济的过程。