[N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethyl)-N-2-{(4-cyanophenyl)(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)amino}-2,2-dimethylethyl]-1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonamide | 1052100-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethyl)-N-2-{(4-cyanophenyl)(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)amino}-2,2-dimethylethyl]-1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonamide
• 英文别名: tert-butyl 4-[[[2-[4-cyano-N-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]anilino]-2-methylpropyl]-(1-methylimidazol-4-yl)sulfonylamino]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1052100-03-4
• 化学式: C₃₁H₄₄N₈O₄S
• 分子量: 624.808
• InChiKey: TVSDGIHQMYXZIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-amino]-benzonitrile 、 N-(N-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-ylmethyl) 1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以50%的产率得到[N-(N-tert-butoxycarbonylpiperidin-4-ylmethyl)-N-2-{(4-cyanophenyl)(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)amino}-2,2-dimethylethyl]-1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  抑制疟疾寄生虫生长的有效疟原虫选择性法呢基转移酶抑制剂：乙二胺类似物支架的结构-活性关系和同源性模型验证。

  摘要：

  迫切需要新的化疗药物来对抗疟疾。我们之前报道了一系列新型抗疟药，基于乙二胺的蛋白质法呢基转移酶 (PFT) 抑制剂。在目前的研究中，我们设计并合成了一系列第二代抑制剂，其中核心乙二胺支架是不同的，以检查恶性疟原虫 PFT (PfPFT) 的同源模型和我们预测的抑制剂结合模式。我们鉴定了几种 PfPFT 抑制剂 (PfPFTI)，它们对 PfPFT 与该酶的哺乳动物同工型有选择性（选择性高达 136 倍），抑制疟疾酶的 IC50 值低至 1 nM，并阻止 PfPFT 的生长。感染全细胞（红细胞）中的恶性疟原虫，ED50 值低至 55 nM。这些第二代的构效数据，

  DOI：

  10.1021/jm800113p

文献信息

• Potent, Plasmodium-Selective Farnesyltransferase Inhibitors That Arrest the Growth of Malaria Parasites: Structure−Activity Relationships of Ethylenediamine-Analogue Scaffolds and Homology Model Validation
  作者：Steven Fletcher、Christopher G. Cummings、Kasey Rivas、William P. Katt、Carrie Hornéy、Frederick S. Buckner、Debopam Chakrabarti、Saïd M. Sebti、Michael H. Gelb、Wesley C. Van Voorhis、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1021/jm800113p

  日期：2008.9.11

  combat malaria. We previously reported on a novel series of antimalarial, ethylenediamine-based inhibitors of protein farnesyltransferase (PFT). In the current study, we designed and synthesized a series of second generation inhibitors, wherein the core ethylenediamine scaffold was varied in order to examine both the homology model of Plasmodium falciparum PFT (PfPFT) and our predicted inhibitor binding

  迫切需要新的化疗药物来对抗疟疾。我们之前报道了一系列新型抗疟药，基于乙二胺的蛋白质法呢基转移酶 (PFT) 抑制剂。在目前的研究中，我们设计并合成了一系列第二代抑制剂，其中核心乙二胺支架是不同的，以检查恶性疟原虫 PFT (PfPFT) 的同源模型和我们预测的抑制剂结合模式。我们鉴定了几种 PfPFT 抑制剂 (PfPFTI)，它们对 PfPFT 与该酶的哺乳动物同工型有选择性（选择性高达 136 倍），抑制疟疾酶的 IC50 值低至 1 nM，并阻止 PfPFT 的生长。感染全细胞（红细胞）中的恶性疟原虫，ED50 值低至 55 nM。这些第二代的构效数据，