1-(5-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-4-(cyclopropylmethyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(5-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-4-(cyclopropylmethyl)piperazine
• 英文别名: 1-(5-Bromo-3-methylpyridin-2-yl)-4-(cyclopropylmethyl)piperazine
• 化学式: C₁₄H₂₀BrN₃
• 分子量: 310.237
• InChiKey: AANCEWIRFFZIPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-4-(cyclopropylmethyl)piperazine 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.59h， 生成 5-(6-(4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl)-5-methylpyridin-3-yl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-(N-ethylcyclopropanecarboxamido)-2-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现 IHMT-EZH2-115 作为 Zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的强效选择性增强剂治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子是多梳抑制复合物 2 的催化亚基，可催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化。已经在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中发现了 EZH2 的过度表达或突变。基于EPZ6438( 1 )的结构和与PRC2的结合模型，我们设计了一系列旨在提高EZH2突变体活性的类似物。在酶促和细胞水平上的构效关系 (SAR) 探索导致了抑制剂29的发现。在生化测定中，29抑制 EZH2 (IC 50 = 26.1 nM)，其选择性高于其他组蛋白甲基转移酶。它还对 EZH2 突变体（EZH2 Y641F，IC 50= 72.3 nM)。此外，它对人ether-á-go-go相关基因（hERG）没有表现出明显的抑制活性（IC 50 > 30 μM）。在体内，29表现出良好的口服药代动力学特性，并且在 Pfeiffer 和 Karpas-422 细胞介导的异种移植

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01154
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟-3-甲基吡啶 、 1-环丙甲基哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以49%的产率得到1-(5-bromo-3-methylpyridin-2-yl)-4-(cyclopropylmethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  发现 IHMT-EZH2-115 作为 Zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的强效选择性增强剂治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子是多梳抑制复合物 2 的催化亚基，可催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化。已经在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中发现了 EZH2 的过度表达或突变。基于EPZ6438( 1 )的结构和与PRC2的结合模型，我们设计了一系列旨在提高EZH2突变体活性的类似物。在酶促和细胞水平上的构效关系 (SAR) 探索导致了抑制剂29的发现。在生化测定中，29抑制 EZH2 (IC 50 = 26.1 nM)，其选择性高于其他组蛋白甲基转移酶。它还对 EZH2 突变体（EZH2 Y641F，IC 50= 72.3 nM)。此外，它对人ether-á-go-go相关基因（hERG）没有表现出明显的抑制活性（IC 50 > 30 μM）。在体内，29表现出良好的口服药代动力学特性，并且在 Pfeiffer 和 Karpas-422 细胞介导的异种移植

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01154