(5Z)-5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethylene)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (5Z)-5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethylene)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one
• 英文别名: 5-((Z)-3,4-ethylenedioxybenzylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinone；(5Z)-5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethylidene)-4-hydroxy-1,3-thiazole-2(5H)-thione；(5Z)-5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethylidene)-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one
• 化学式: C₁₂H₉NO₃S₂
• 分子量: 279.34
• InChiKey: AATZDBMUMAGGIE-POHAHGRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z)-5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethylene)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 5-((Z)-3,4-ethylenedioxybenzylidene)-3-β-D-galactopyranosyl-2-thioxo-4-thiazolidinone
  参考文献：
  名称：

  5-亚芳基-2-硫代-4-噻唑烷酮的N-和S-半乳糖基化的新方法

  摘要：

  N-和S-半乳糖基化是通过5-（（Z）-亚芳基）-2-thioxo-4-噻唑烷酮与2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-d-吡喃半乳糖基的反应进行的在碱性条件下或在甲硅烷基化条件下溴化。N-半乳糖基化产物的脱乙酰基用甲醇中的浓盐酸（3.5％）或甲醇中的甲醇钠进行脱酸，而不通过酸水解裂解2-巯基-4-噻唑烷酮环。通过快速柱色谱分离异头物，并通过NMR光谱法确定其构型。对去保护的核苷进行了针对白血病L-1210的筛选，发现它们没有活性。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2011.09.035
• 作为产物：
  描述：

  罗丹宁 、 1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 正丙胺 作用下， 反应 1.0h， 以70%的产率得到(5Z)-5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethylene)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  在无溶剂微波辐射下通过硫/氮置换实际获得新型2-氨基-5-亚芳基-1,3-噻唑-4（5 H）-一

  摘要：

  使用无溶剂的反应条件，在微波辐射下，报道了一种合成2-氨基-5-亚芳基-1,3-噻唑-4（5 H）-ones小文库的新有效方法。第一步，根据简便的一锅法，将罗丹丹与芳基醛亚胺进行Knoevenagel缩合反应。然后在微波下通过硫/氮置换反应将（5 Z）-5-亚芳基罗丹宁衍生物直接转化为相应的2-氨基-1,3-噻唑-4（5 H）-一，并保持了构型和良好的整体性能。产量。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.06.078

文献信息

• Design and Microwave Synthesis of New (5Z) 5-Arylidene-2-thioxo-1,3-thiazolinidin-4-one and (5Z) 2-Amino-5-arylidene-1,3-thiazol-4(5H)-one as New Inhibitors of Protein Kinase DYRK1A
  作者：Khadidja Bourahla、Solène Guihéneuf、Emmanuelle Limanton、Ludovic Paquin、Rémy Le Guével、Thierry Charlier、Mustapha Rahmouni、Emilie Durieu、Olivier Lozach、François Carreaux、Laurent Meijer、Jean-Pierre Bazureau

  DOI：10.3390/ph14111086

  日期：——

  Here, we report on the synthesis of libraries of new 5-arylidene-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-ones 3 (twenty-two compounds) and new 2-amino-5-arylidene-1,3-thiazol-4(5H)-ones 5 (twenty-four compounds) with stereo controlled Z-geometry under microwave irradiation. The 46 designed final compounds were tested in order to determine their activity against four representative protein kinases (DYR1A, CK1, CDK5/p25, and GSK3α/β). Among these 1,3-thiazolidin-4-ones, the molecules (5Z) 5-(4-hydroxybenzylidene)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 3e (IC50 0.028 μM) and (5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-(pyridin-2-yl)amino-1,3-thiazol-4(5H)-one 5s (IC50 0.033 μM) were identified as lead compounds and as new nanomolar DYRK1A inhibitors. Some of these compounds in the two libraries have been also evaluated for their in vitro inhibition of cell proliferation (Huh7 D12, Caco2, MDA-MB 231, HCT 116, PC3, and NCI-H2 tumor cell lines). These results will enable us to use the 1,3-thiazolidin-4-one core as pharmacophores to develop potent treatment for neurological or oncological disorders in which DYRK1A is fully involved.

  在这里，我们报道了在微波辐射下合成了新的5-芳基亚基-2-硫代-1,3-噻唑啉-4-酮3类（二十二个化合物）和新的2-氨基-5-芳基亚基-1,3-噻唑-4（5H）-酮5类（二十四个化合物），具有立体控制的Z-几何构型。设计的46个最终化合物被测试，以确定它们对四种代表性蛋白激酶（DYR1A、CK1、CDK5/p25和GSK3α/β）的活性。在这些1,3-噻唑啉-4-酮中，分子（5Z）5-（4-羟基苯基亚基）-2-硫代-1,3-噻唑啉-4-酮3e（IC50为0.028μM）和（5Z）-5-苯并[1,3]二氧杂环-5-基亚甲基-2-（吡啶-2-基）氨基-1,3-噻唑-4（5H）-酮5s（IC50为0.033μM）被确定为引物化合物和新的纳摩尔级DYRK1A抑制剂。这两个库中的一些化合物也已评估其对细胞增殖的体外抑制作用（Huh7 D12、Caco2、MDA-MB 231、HCT 116、PC3和NCI-H2肿瘤细胞系）。这些结果将使我们能够利用1,3-噻唑啉-4-酮核作为药效团，开发用于治疗DYRK1A完全参与的神经或肿瘤疾病的有效治疗方法。
• A practical access to novel 2-amino-5-arylidene-1,3-thiazol-4(5H)-ones via sulfur/nitrogen displacement under solvent-free microwave irradiation
  作者：Khadidja Bourahla、Aïcha Derdour、Mustapha Rahmouni、François Carreaux、Jean Pierre Bazureau

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.06.078

  日期：2007.8

  A new effective approach to the synthesis of a small library of 2-amino-5-arylidene-1,3-thiazol-4(5H)-ones was reported using solvent-free reaction conditions under microwave irradiation. In the first step, rhodanines were subjected to Knoevenagel condensation with aryl aldimines according to a facile one-pot protocol. Then the (5Z)-5-arylidene rhodanine derivatives were transformed directly into the

  使用无溶剂的反应条件，在微波辐射下，报道了一种合成2-氨基-5-亚芳基-1,3-噻唑-4（5 H）-ones小文库的新有效方法。第一步，根据简便的一锅法，将罗丹丹与芳基醛亚胺进行Knoevenagel缩合反应。然后在微波下通过硫/氮置换反应将（5 Z）-5-亚芳基罗丹宁衍生物直接转化为相应的2-氨基-1,3-噻唑-4（5 H）-一，并保持了构型和良好的整体性能。产量。
• A new approach for the N- and S-galactosylation of 5-arylidene-2-thioxo-4-thiazolidinones
  作者：Ahmed I. Khodair、Jean-Pierre Gesson

  DOI：10.1016/j.carres.2011.09.035

  日期：2011.10

  N- and S-galactosylation was carried out via the reaction of 5-((Z)-arylidene)-2-thioxo-4-thiazolidinones with 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-d-galactopyranosyl bromide under alkaline conditions or under silylation conditions. Deacetylation of the N-galactosylation products was performed with concentrated hydrochloric acid in methanol (3.5%) or sodium methoxide in methanol without cleavage of the 2-thioxo-4-thaizolidinone

  N-和S-半乳糖基化是通过5-（（Z）-亚芳基）-2-thioxo-4-噻唑烷酮与2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-d-吡喃半乳糖基的反应进行的在碱性条件下或在甲硅烷基化条件下溴化。N-半乳糖基化产物的脱乙酰基用甲醇中的浓盐酸（3.5％）或甲醇中的甲醇钠进行脱酸，而不通过酸水解裂解2-巯基-4-噻唑烷酮环。通过快速柱色谱分离异头物，并通过NMR光谱法确定其构型。对去保护的核苷进行了针对白血病L-1210的筛选，发现它们没有活性。