(4aR,8aR)-3-((4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-phenyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e][1,2]oxazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (4aR,8aR)-3-((4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-phenyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e][1,2]oxazine
• 英文别名: (4S,4aR,8aR)-3-[[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]-4-phenyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-1,2-benzoxazine
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃O₂
• 分子量: 419.567
• InChiKey: ABNWMVURYILCJQ-SKBVVQJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(bromomethyl)-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4-phenyl-4H-benzo[e][1,2]oxazine 、 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 在 bismuth(III) oxide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到(4aR,8aR)-3-((4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-phenyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e][1,2]oxazine
  参考文献：
  名称：

  新型恶嗪的合成与表征，并证明它们特异地靶向环氧合酶2

  摘要：

  在本研究中，我们使用固溶燃烧合成-氧化铋（Bi 2 O 3）作为催化剂，可以简单有效地合成基于1,2-恶嗪的6-氟-3-（哌啶丁-4-基）苯并衍生物。 [ d ]异恶唑，1-芳基哌嗪和咔唑。（4a R，8a R）-4-（4-甲氧基苯基）-3-（（（4-（4-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）甲基）-4a，5,6,7,8,8a-六氢- 4 H-苯并[ e发现[] [1,2]恶嗪是最有效的化合物，对COX2（1.7μM）的抑制作用比对COX1（40.4μM）的抑制作用高，证明了1,2-恶嗪衍生物在开发COX2特异性抑制剂中的重要性。分子对接分析表明，COX1活性位点中的异亮氨酸残基负责降低与COX1的亲和力并提高对COX2的效力。总体而言，我们的研究表明，新的基于1,2-恶嗪的小分子在开发用于抗炎治疗的COX2特异性抑制剂中符合铅结构的条件。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.047

文献信息

• Synthesis and characterization of novel oxazines and demonstration that they specifically target cyclooxygenase 2
  作者：V. Srinivas、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、C.P. Baburajeev、Shobith Rangappa、Swamy Jagadish、Julian E. Fuchs、Alexey Yu. Sukhorukov、Chandra、Daniel J. Mason、Kothanahally Shivaramu Sharath Kumar、Mahendra Madegowda、Andreas Bender、Basappa、Kanchugarakoppal Subbegowda Rangappa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.047

  日期：2015.8

  combustion synthesis-bismuth oxide (Bi2O3) as catalyst for the simple and efficient synthesis of 1,2-oxazine based derivatives of 6-fluoro-3-(piperidin-4-yl)benzo[d]isoxazoles, 1-arylpiperazine and carbazoles. (4aR,8aR)-4-(4-Methoxyphenyl)-3-((4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)methyl)-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e][1,2]oxazine was found to be the most potent compound with a high degree of selectivity in

  在本研究中，我们使用固溶燃烧合成-氧化铋（Bi 2 O 3）作为催化剂，可以简单有效地合成基于1,2-恶嗪的6-氟-3-（哌啶丁-4-基）苯并衍生物。 [ d ]异恶唑，1-芳基哌嗪和咔唑。（4a R，8a R）-4-（4-甲氧基苯基）-3-（（（4-（4-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）甲基）-4a，5,6,7,8,8a-六氢- 4 H-苯并[ e发现[] [1,2]恶嗪是最有效的化合物，对COX2（1.7μM）的抑制作用比对COX1（40.4μM）的抑制作用高，证明了1,2-恶嗪衍生物在开发COX2特异性抑制剂中的重要性。分子对接分析表明，COX1活性位点中的异亮氨酸残基负责降低与COX1的亲和力并提高对COX2的效力。总体而言，我们的研究表明，新的基于1,2-恶嗪的小分子在开发用于抗炎治疗的COX2特异性抑制剂中符合铅结构的条件。