7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-{[7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-yl]methyl}-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-{[7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-yl]methyl}-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
• 英文别名: 7-(4-Methylimidazol-1-yl)-2-[[7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-yl]methyl]-3,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione；7-(4-methylimidazol-1-yl)-2-[[7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-yl]methyl]-3,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
• 化学式: C₂₄H₁₉F₃N₄O₂
• 分子量: 452.436
• InChiKey: AGHXCKLYYIUDCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-{[7-(trifluoromethyl)naphthalen-1-yl]methyl}-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚衍生的针对早老素的吡啶并吡嗪-1,6-二酮γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在这里，我们描述了导致发现新颖的吡啶并吡嗪-1,6-二酮γ-分泌酶调节剂（GSMs）的设计策略，该调节剂结合了吲哚基序作为杂环取代了原来的铅9中存在的萘基。讨论了涉及平行药物化学和原位单体合成以制备重点文库的策略。优化的吲哚GSM 29表现出良好的体外药效和理化特性，在大鼠功效模型中以30 mg / kg口服时，脑Aβ42的适度降低。使用可点击的，吲哚衍生的GSM光亲和探针进行的标记实验表明，该系列与γ-分泌酶复合物的早老素N末端片段（PS1-NTF）结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.12.059

文献信息

• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160229847A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula II as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中该化合物具有规定在规范中的II式结构。还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。