4-methyl-2-[(2-thienylacetyl)amino]-thiophene-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 4-methyl-2-[(2-thienylacetyl)amino]-thiophene-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-methyl-2-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]thiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃S₂
• 分子量: 295.383
• InChiKey: AHFBFMMGVIFLBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-[(2-thienylacetyl)amino]-thiophene-3-carboxylic acid methyl ester 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以79%的产率得到4-hydroxy-3-methyl-5-(2-thienyl)thieno[2,3-b]pyridin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-b]吡啶酮类化合物的合成，它们可作为细胞保护剂和[3H]甘氨酸与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体结合的抑制剂。

  摘要：

  N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的标准甘氨酸位点拮抗剂3-phenyl-4-hydroxyquinolin-2（1H）-one（21），用作生物等位苯/噻吩交换的模板。氨基噻吩羧酸甲酯的苯乙酰化和随后的环化反应提供了三种可能的噻吩并吡啶酮异构体。4-Hydroxy-5-phenylthieno [2,3-b] pyridin-6（7H）-one（3a）是硫和氮原子之间距离最短的异构体（K（i）） [（3）H]甘氨酸与大鼠膜的结合（16 microM），效力与模型喹啉酮（21，12 microM）相当。用2-噻吩基残基代替21的苯基取代基导致效力损失2-5倍并且被放弃。在噻吩并吡啶酮核的噻诺部分，最成功的取代基是靠近硫原子的卤素（Cl或Br）和在另一个位置的短烷基链，产生7h，8h，8i和8m，K（i）值在5.8和10.5 nM之间。引入3'-苯氧基部分产生了几种具有更高效能的化合物（18h，18i，18l和18m；

  DOI：

  10.1021/jm0503493
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙酰氯 、 2-氨基-4-甲基-噻吩-3-羧酸乙酯 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以91%的产率得到4-methyl-2-[(2-thienylacetyl)amino]-thiophene-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Thieno[2,3-b)pyridinones as Antagonists on the Glycine Site of the N-methyl-ᴅ-aspartate Receptor - Binding Studies, Molecular Modeling and structure-Activity-Relationships

  摘要：

  在合成甘氨酸拮抗剂的框架内，合成了一系列在位置5上具有取代苯基残基的新型噻吩[2,3-b]吡啶酮，以研究吡啶酮骨架与苯环之间扭转角对结合亲和力的重要性。母体化合物4-羟基-5-苯基噻吩[2,3-b]吡啶酮-6(7H)-酮及其噻吩基类似物表现出最高的效力，而在位置5具有邻位取代芳基基团的化合物则显示出降低的活性。这似乎是由于不利的立体作用和噻吩[2,3-b]吡啶酮系统与位置5上芳基取代物之间扭转角的增加。进一步的证据来自QSAR研究，显示了邻位取代基的大小与结合亲和力之间的反比关系。

  DOI：

  10.3797/scipharm.aut-00-01