5-(piperazinyl-1-yl)-4-(2-cyanobenzyl)-7-oxo-4H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(piperazinyl-1-yl)-4-(2-cyanobenzyl)-7-oxo-4H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 2-((7-Oxo-5-(piperazin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-4(7H)-yl)methyl)benzonitrile；Dpp-4-IN-2；2-[(7-oxo-5-piperazin-1-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-4-yl)methyl]benzonitrile
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O
• 分子量: 334.381
• InChiKey: AMLAVNFTULBNSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-(piperazinyl-1-yl)-4-(2-cyanobenzyl)-7-oxo-4H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种DPP-4酶抑制剂及其制备和应用

  摘要：

  本发明提供了一种新型二肽肽酶‑4(dipepetidyl peptidase 4，DPP‑4)抑制剂及其制备和应用，具体地，本发明公开了两类如式A和式B所示的吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑(4H)‑酮和吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物，及其制备方法和作为DPP‑4抑制剂的用途，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明中的化合物表现出很好的对DPP‑4抑制作用，用于制备治疗糖尿病等疾病的药物组合物。

  公开号：

  CN107033149B

文献信息

• Surrogating and redirection of pyrazolo[1,5- a ]pyrimidin-7(4 H )-one core, a novel class of potent and selective DPP-4 inhibitors
  作者：Xinxian Deng、Jian Shen、Hui Zhu、Jia Xiao、Ran Sun、Fangzhou Xie、Celine Lam、Juntao Wang、Yixue Qiao、Mojdeh S. Tavallaie、Yang Hu、Yi Du、Jianqi Li、Lei Fu、Faqin Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.01.006

  日期：2018.2

  characterizing novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one derivatives as DPP-4 inhibitors, led to a potent and selective inhibitor compound b2. This ligand exhibits potent in vitro DPP-4 inhibitory activity (IC50: 80 nM), while maintaining other key cellular parameters such as high selectivity, low cytotoxicity and good cell viability. Subsequent optimization of b2 based on docking analysis and structure-based

  最初集中于表征新型吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7（4 H）-one衍生物作为DPP-4抑制剂，导致了有效而选择性的抑制剂化合物b2的产生。该配体显示出强效的体外DPP-4抑制活性（IC 50：80纳米），同时保持其它关键的细胞参数，如高选择性，低毒性和良好的细胞生存力。随后基于对接分析和基于结构的药物设计知识对b2进行优化，得出d1。化合物D1具有抑制活性的近2倍的增加（IC 50：49纳米）和对着DPP-8和DPP-9 1000倍的选择性。进一步体内IPGTT分析表明，在糖尿病小鼠中，化合物b2以10 mg / kg的剂量有效降低34％的葡萄糖偏移。在这里，我们报告优化和设计的有效和高选择性系列的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7（4 H）-一DPP-4抑制剂。