1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine fumarate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine fumarate
• 英文别名: donepezil fumarate；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;(E)-but-2-enedioic acid
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 495.573
• InChiKey: APUVNJQYQMJLQQ-WLHGVMLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  富马酸 、 多萘哌齐碱 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine fumarate
  参考文献：
  名称：

  多奈哌齐多组分系统：多奈哌齐-水-马来酸晶体等

  摘要：

  八个多奈哌齐多组分系统-六个新的多组分系统（多奈哌齐-扁桃酸，多奈哌齐-扁桃酸-水，多奈哌齐-水-马来酸，多奈哌齐-富马酸，多奈哌齐-苯磺酸-水和多奈哌齐3.5水合物）和两个已知的多组分在本研究中研究了系统（多奈哌齐-苯磺酸和多奈哌齐-草酸-水）。对多奈哌齐多组分系统进行了详细的结构和光谱分析，以确定涉及哪些相互作用以及每个系统所属的类别。发现在这些系统中存在各种相互作用，例如阳离子-阴离子，水-阳离子，水-阴离子，氢键和水-水相互作用。此外，发现了一种有趣的多奈哌齐-马来酸多组分系统，该系统仅在无水的情况下以无定形形式存在。水是使多奈哌齐分子与结晶状态的马来酸分子桥接的必需物质。因此，在系统中未观察到酸碱相互作用。如果没有单晶X射线分析，则很难识别这种类型的相互作用。即使该多奈哌齐-马来酸多组分体系既不含盐也无共晶体系，即使该体系包含碱性药物和酸组分，但也可能代表多奈哌齐多组分水合物。这

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.9b01413

文献信息

• POLYMORPHS OF DONEPEZIL SALTS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20100311793A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Preparation methods of mesylate, para-toluenesulfonate, succinate, tartrate, sulphate, nitrate, phosphate, salicylate, fumarate, maleate, gallate, acetylsalicylate, benzenesulphonate, citrate, aspartate, glutaminate, lactate, gluconate, ascorbate, malonate, malate, sorbate, acetate or formate of 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine (i.e., Donepezil). Novel polymorphs formed from these salts and their preparation methods. Co-crystals formed from Donepezil hydrochloride and maleic acid, fumaric acid, citric acid, salicylic acid, tartaric acid or succinic acid.

  1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶（即多奈哌齐）的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、马来酸盐、没食子酸盐、乙酰水杨酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、抗坏血酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、山梨酸盐、乙酸盐或甲酸盐的制备方法。从这些盐中形成的新型多晶形态及其制备方法。由多奈哌齐盐酸盐和马来酸、富马酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸或琥珀酸形成的共晶体。
• [EN] DONEPEZIL SALTS SUITABLE FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] SELS DE DONEPEZIL CONVENANT POUR LA PREPARATION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2006030249A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The invention relates to donepezil salts formed with organic acids and a process for the preparation thereof . Said salts can be used for the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to a process for the preparation of said salts, pharmaceutical compositions containing them and the use of said compounds for the treatment of diseases.

  本发明涉及由有机酸形成的多奈哌齐盐及其制备方法。该盐可用于制备药物组合物。本发明还涉及制备该盐的方法、含有该盐的药物组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Acid Addition Salt of Donepezil and Pharmaceutical Composition Thereof
  申请人：Nadkarni Sunil Sadanand

  公开号：US20140243278A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Disclosed is an acid addition salt of donepezil, wherein acid counterion is selected from the group consisting of pamoic acid, cypionic acid, camphor sulfonic acid, enanthic acid, fusidic acid, gluceptic acid, gluconic acid, lactobionic acid, lauric acid, valeric acid, Dibenzoyl-D-Tartaric acid and terephthalic acid. Disclosed is a process for the preparation and pharmaceutical composition comprising the same. More specifically, disclosed is concerned with the pamoate acid addition salts of donepezil. Disclosed also is long acting formulation comprising the acid addition salt of donepezil and process for the preparation thereof.

  本发明涉及一种多奈哌齐的酸盐加合物，其中酸对离子选自以下组合：泊酸、环戊酸、樟脑磺酸、庚酸、咐西酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、乳糖酸、月桂酸、戊酸、苯甲酸-D-酒石酸和对苯二甲酸。本发明还涉及制备该酸盐加合物的方法和包含该酸盐加合物的制药组合物。更具体地，本发明涉及泊酸盐酸盐加合物的多奈哌齐。本发明还涉及包含多奈哌齐酸盐加合物的长效制剂及其制备方法。
• Donepezil Salts Suitable for the Preparation of Pharmaceutical Compositions
  申请人：Mezei Tibor

  公开号：US20080194628A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to donepezil salts formed with organic acids and a process for the preparation thereof. Said salts can be used for the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to a process for the preparation of said salts, pharmaceutical compositions containing them and the use of said compounds for the treatment of diseases.

  本发明涉及与有机酸形成的多奈哌齐盐，以及其制备过程。所述盐可用于制备药物组成物。本发明还涉及制备上述盐的过程、含有它们的药物组成物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• [EN] ACID ADDITION SALT OF DONEPEZIL AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU SEL D'ADDITION D'ACIDE DU DONÉPÉZIL ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013005094A8

  公开（公告）日：2014-02-20