1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-ylidenyl]methylpiperidine maleate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-ylidenyl]methylpiperidine maleate
• 英文别名: donepezil maleinate；Donepezil maleate；donepesil maleate；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;(Z)-but-2-enedioic acid
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 495.573
• InChiKey: APUVNJQYQMJLQQ-BTJKTKAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-ylidenyl]methylpiperidine maleate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  Use of purified donepezil maleate for preparing pharmaceutically pure amorphous donepezil hydrochloride

  摘要：

  本发明提供了一种结晶的多奈哌齐马来酸盐，可用作多奈哌齐盐酸盐制备的中间体。同时，本发明还提供了制备该中间体的新型工艺，使其达到基本纯净的形式，并提供了制备药用纯无定形多奈哌齐盐酸盐的工艺。

  公开号：

  US20060069125A1
• 作为产物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 多萘哌齐碱 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-ylidenyl]methylpiperidine maleate
  参考文献：
  名称：

  了解溶剂对多奈哌齐马来酸溶剂化形态的影响

  摘要：

  本工作的目的是研究溶剂在制备多奈哌齐马来酸中的作用。多奈哌齐-马来酸的五种形式，包括：无水多奈哌齐-马来酸（DM）、多奈哌齐-马来酸-丙酮（DM-A）、多奈哌齐-马来酸-乙酸乙酯（DM-EA）、多奈哌齐-马来酸-乙醇(DM-E)和多奈哌齐-马来酸-水(DM-W)是通过机械化学制备的。通过单晶X射线衍射测定了四种溶剂化物的晶体结构，结构分析表明，没有OH氢键供体的溶剂（丙酮和乙酸乙酯）仅通过晶体中的非典型氢键与多奈哌齐马来酸弱连接。晶格，而含有氢键供体的溶剂（乙醇和水）提供了强大的分子间相互作用以维持空间结构。此外，通过粉末X射线衍射、差示扫描量热法和热重分析等多种分析技术研究了五种晶型的去溶剂化过程和稳定性。此外，还探讨了上述形式的晶体转变关系。结果表明，DM-W是五种形式中最稳定的形式，这归因于强大的氢键网络。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.136898

文献信息

• POLYMORPHS OF DONEPEZIL SALTS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20100311793A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Preparation methods of mesylate, para-toluenesulfonate, succinate, tartrate, sulphate, nitrate, phosphate, salicylate, fumarate, maleate, gallate, acetylsalicylate, benzenesulphonate, citrate, aspartate, glutaminate, lactate, gluconate, ascorbate, malonate, malate, sorbate, acetate or formate of 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine (i.e., Donepezil). Novel polymorphs formed from these salts and their preparation methods. Co-crystals formed from Donepezil hydrochloride and maleic acid, fumaric acid, citric acid, salicylic acid, tartaric acid or succinic acid.

  1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶（即多奈哌齐）的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、马来酸盐、没食子酸盐、乙酰水杨酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、抗坏血酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、山梨酸盐、乙酸盐或甲酸盐的制备方法。从这些盐中形成的新型多晶形态及其制备方法。由多奈哌齐盐酸盐和马来酸、富马酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸或琥珀酸形成的共晶体。
• Process for alkylating secondary amines and the use in donepezil preparation thereof
  申请人：Zelikovitch Lior

  公开号：US20060122227A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention relates to an improved process of alkylating secondary amines, more particularly of alkylating compounds having amino piperidinic group, which are useful as donepezil intermediates, wherein an alcohol serves as reaction facilitator thus enabling to obtain donepezil and salts thereof in high quality and yield. The present invention also relates to the prevention of unwanted alkylation of donepezil precursors, having amino piperidinic group, by using suitable reaction conditions.

  本发明涉及一种改进的辅基化二级胺的方法，更具体地说是关于具有氨基哌啶基团的辅基化化合物，这些化合物可用作多奈哌唑的中间体，其中醇作为反应促进剂，从而能够高质量和高产率地获得多奈哌唑及其盐。本发明还涉及通过使用适当的反应条件来防止多奈哌唑前体（具有氨基哌啶基团）的不需要的辅基化。
• Donepezil Multicomponent Systems: Donepezil–Water–Maleic Acid Crystals and More
  作者：Jae Ho Bae、Hyun Ji Sun、Arm Park、Daeyoung Kim、Jisun Yeon、Sung Kwon Kang、Eun Hee Lee

  DOI：10.1021/acs.cgd.9b01413

  日期：2020.4.1

  amorphous form in the absence of water was discovered. Water is necessary to bridge the donepezil molecules with the maleic acid molecules in the crystalline state; therefore, no acid–base interaction is observed in the system. This type of interaction is difficult to identify without single-crystal X-ray analysis. This donepezil–maleic acid multicomponent system is neither a salt nor a cocrystal system, even

  八个多奈哌齐多组分系统-六个新的多组分系统（多奈哌齐-扁桃酸，多奈哌齐-扁桃酸-水，多奈哌齐-水-马来酸，多奈哌齐-富马酸，多奈哌齐-苯磺酸-水和多奈哌齐3.5水合物）和两个已知的多组分在本研究中研究了系统（多奈哌齐-苯磺酸和多奈哌齐-草酸-水）。对多奈哌齐多组分系统进行了详细的结构和光谱分析，以确定涉及哪些相互作用以及每个系统所属的类别。发现在这些系统中存在各种相互作用，例如阳离子-阴离子，水-阳离子，水-阴离子，氢键和水-水相互作用。此外，发现了一种有趣的多奈哌齐-马来酸多组分系统，该系统仅在无水的情况下以无定形形式存在。水是使多奈哌齐分子与结晶状态的马来酸分子桥接的必需物质。因此，在系统中未观察到酸碱相互作用。如果没有单晶X射线分析，则很难识别这种类型的相互作用。即使该多奈哌齐-马来酸多组分体系既不含盐也无共晶体系，即使该体系包含碱性药物和酸组分，但也可能代表多奈哌齐多组分水合物。这
• [EN] DONEPEZIL SALTS SUITABLE FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] SELS DE DONEPEZIL CONVENANT POUR LA PREPARATION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2006030249A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The invention relates to donepezil salts formed with organic acids and a process for the preparation thereof . Said salts can be used for the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to a process for the preparation of said salts, pharmaceutical compositions containing them and the use of said compounds for the treatment of diseases.

  本发明涉及由有机酸形成的多奈哌齐盐及其制备方法。该盐可用于制备药物组合物。本发明还涉及制备该盐的方法、含有该盐的药物组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Novel pharmaceutical salts of 1-benzyl-4-&lsqb; (5,6-dimethoxy-1-indanone)-2-yl&rsqb; methyl piperidine ( Donepezil)
  申请人：Tarur Venkatasubramanian Radhakrishnan

  公开号：US20080076928A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  New salts of donepezil, and new polymorphic forms of donepezil and its salts, and methods to prepare both the amorphous form and various polymorphic forms of donepezil or its salts.