1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-6-(4-carbamoyl-1-butynyl)-3-(2-naphthyl)-4-trifluoromethyloxindole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-6-(4-carbamoyl-1-butynyl)-3-(2-naphthyl)-4-trifluoromethyloxindole
• 英文别名: 1-(2-Diethylaminoethyl)-4-trifluoromethyl-6-(4-carbamoyl-1-butynyl)-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)oxindole；6-(4-Carbamoyl-1-butynyl)-4-(trifluoromethyl)-1-[2-(diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-3-(2-naphthyl)indoline-2-one；5-[1-[2-(diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-3-naphthalen-2-yl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)indol-6-yl]pent-4-ynamide
• 化学式: C₃₀H₃₀F₃N₃O₃
• 分子量: 537.582
• InChiKey: ASILCBXTHIOENL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-6-iodo-3-(2-naphthyl)-4-trifluoromethyloxindole 生成 1-(2-diethylaminoethyl)-3-hydroxy-6-(4-carbamoyl-1-butynyl)-3-(2-naphthyl)-4-trifluoromethyloxindole
  参考文献：
  名称：

  Oxindole derivative

  摘要：

  Formula 1的氧吲哚或其前药，或其药学上可接受的盐对生长激素释放剂有用： 其中 R1、R2、R3和R4独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R5是可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂环芳基； Z是—O—或—NH—； W1和W2中的一个是氢、烷基或—Y—CON(R10)R11； 另一个是 n为1、2或3；m为0、1、2或3； Y是单键或C1-C3烷基； R6和R7独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R8和R9独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R10和R11独立地是氢、烷基等。

  公开号：

  US06576656B1

文献信息

• Oxindole Derivatives as Orally Active Potent Growth Hormone Secretagogues
  作者：Teruhisa Tokunaga、W. Ewan Hume、Takashi Umezome、Kazuhiko Okazaki、Yasuyuki Ueki、Kazuo Kumagai、Shinji Hourai、Jun Nagamine、Hitoshi Seki、Mutsuo Taiji、Hiroshi Noguchi、Ryu Nagata

  DOI：10.1021/jm0103763

  日期：2001.12.1

  A series of substituted oxindole derivatives was synthesized and evaluated for growth hormone (GH) releasing activity using cultured rat pituitary cells. (+)-6-Carbamoyl-3-(2-chlorophenyl)-(2-diethylaminoethyl)-4-trifluoromethyloxindole (SM-130686, 37S) was found to have potent activity (EC(50) = 3.0 nM), while the other enantiomer 37R had reduced activity. The absolute configuration of 37S was confirmed

  合成了一系列取代的羟吲哚衍生物，并使用培养的大鼠垂体细胞评估了生长激素（GH）的释放活性。发现（+）-6-氨基甲酰基-3-（2-氯苯基）-（2-二乙基氨基乙基）-4-三氟甲基氧吲哚（SM-130686，37S）具有强活性（EC（50）= 3.0 nM），而其他对映异构体37R的活性降低。X射线晶体学分析证实了37S的绝对构型。化合物37S在大鼠中表现出良好的药代动力学特征，在10 mg / kg的口服生物利用度为28％，并且具有出色的体内活性，如每天两次以10 mg / kg的口服给药4天后体重明显增加所证明。化合物37S取代了（35）S-MK-677与人GHS-R的结合，IC（50）值为1.2 +/- 0.2 nM。
• OXINDOLE DERIVATIVES AS GROWTH HORMONE RELEASERS
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP1105376B1

  公开（公告）日：2005-02-09
• US6576656B1
  申请人：——

  公开号：US6576656B1

  公开（公告）日：2003-06-10
• Oxindole derivative
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US06576656B1

  公开（公告）日：2003-06-10

  An oxindole of Formula 1 or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for growth hormone releaser: wherein R1, R2, R3 and R4 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl etc; R5 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; Z is —O— or —NH—; one of W1 and W2 is hydrogen, alkyl or —Y—CON(R10)R11; the other of W1 and W2 is n is 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3; Y is single bond or C1-C3 alkylene; R6 and R7 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl etc; R8 and R9 are independently hydrogen, optionally substituted alkyl etc; R10 and R11 are independently hydrogen, alkyl etc.

  Formula 1的氧吲哚或其前药，或其药学上可接受的盐对生长激素释放剂有用： 其中 R1、R2、R3和R4独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R5是可选择地取代的芳基或可选择地取代的杂环芳基； Z是—O—或—NH—； W1和W2中的一个是氢、烷基或—Y—CON(R10)R11； 另一个是 n为1、2或3；m为0、1、2或3； Y是单键或C1-C3烷基； R6和R7独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R8和R9独立地是氢、可选择地取代的烷基等； R10和R11独立地是氢、烷基等。