ethyl 5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: ethyl 5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4,5-dihydro-5,5-dimethyl-3-isoxazolecarboxylate；ethyl 5,5-dimethyl-4H-1,2-oxazole-3-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: ASVSADXMAJRJGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular, Visible-Light-Mediated Aza Paternò-Büchi Reactions of Unactivated Alkenes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c01008
• 作为产物：
  描述：

  硝基乙酸乙酯 、 异丁烯 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 120.0h， 以80%的产率得到ethyl 5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过4,5-二氢异恶唑基衍生物的开环立体选择性合成β，ε-二羟基-α-氨基酸

  摘要：

  通过（5,5-二取代-4,5-二氢异恶唑-3-之间的加成反应）立体选择性地合成对映体纯的β-（4,5-二氢异恶唑-3-基）-取代的β-羟基-α-氨基酸。 yl）-甲醛和（R）-（+）-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪（Schöllkopf试剂）作为手性助剂。该加成仅产生具有高非对映选择性的两种加合物的混合物。主要的非对映异构体的空间构型是根据光谱数据和公认的Schöllkopf醛醇缩合模型确定的的试剂。吡嗪环随后的酸催化水解产生β-（4,5-二氢异恶唑-3-基）-β-羟基-α-氨基甲基酯的混合物以及两种部分水解的二肽的混合物。这些化合物的4，5-二氢异恶唑环的最终还原裂解使得获得β，ε-二羟基-γ-氧代-ε，ε-二取代的α-氨基酸衍生物的甲酯成为可能。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.11.034

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：C4X DISCOVERY LTD

  公开号：WO2020084300A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention relates to compounds that are Nrf2 activators. The compounds have the structural formula I defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of diseases or disorders associated with Nrf2 activation.

  本发明涉及一类能激活Nrf2的化合物。这些化合物具有本文中定义的结构式I。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗与Nrf2激活相关的疾病或疾病中的应用。
• 1- and 2-Azetines via Visible Light-Mediated [2 + 2]-Cycloadditions of Alkynes and Oximes
  作者：Emily R. Wearing、Dominique E. Blackmun、Marc R. Becker、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1021/jacs.1c07523

  日期：2021.10.6

  accessible upon intermolecular [2 + 2]-cycloaddition via triplet energy transfer from a commercially available iridium photocatalyst, the selective formation of 1-azetines proceeds upon a second, consecutive, energy transfer process. Mechanistic studies are consistent with a stepwise reaction mechanism via N–O bond homolysis following the second energy transfer event to result in the formation of 1-azetine products

  氮杂环丁烷是一种四元不饱和含氮杂环化合物，在药物设计和开发方面具有巨大潜力，但由于与其合成相关的挑战而仍未得到充分探索。我们报告了一种有效的、可见光介导的方法，该方法依赖于炔烃和肟的独特三重态反应性，特别是 2-异恶唑啉。虽然通过市售铱光催化剂的三重态能量转移可以通过分子间 [2 + 2]-环加成获得 2-氮杂环丁烷产物，但 1-氮杂环丁烷的选择性形成是在第二个连续的能量转移过程中进行的。机理研究与通过N - O的逐步反应机理一致第二次能量转移事件后的键均裂导致1-氮杂环丁烷产物的形成。该方法的特点是其操作简单、条件温和和模块化方法，允许从现成的前体合成功能化的氮杂环丁烷和四氢呋喃（通过原位水解）。
• Synthesis of azetidines via visible-light-mediated intermolecular [2+2] photocycloadditions
  作者：Marc R. Becker、Emily R. Wearing、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1038/s41557-020-0541-1

  日期：2020.10

  Intermolecular [2+2] photocycloadditions represent a powerful method for the synthesis of highly strained, four-membered rings. Although this approach is commonly employed for the synthesis of oxetanes and cyclobutanes, the synthesis of azetidines via intermolecular aza Paternò–Büchi reactions remains highly underdeveloped. Here we report a visible-light-mediated intermolecular aza Paternò–Büchi reaction

  分子间[2 + 2]光环加成反应是合成高应变四元环的有力方法。尽管这种方法通常用于合成氧杂环丁烷和环丁烷，但通过分子间氮杂Paternò–Büchi反应合成氮杂环丁烷的方法仍很不完善。在这里，我们报告了可见光介导的分子内氮杂Paternò–Büchi反应，该反应利用了肟的独特三重态反应性，特别是2-异恶唑啉-3-羧酸酯。此类肟的反应活性可通过从可商购的铱光催化剂进行三重态能量转移来利用，并允许与各种烯烃进行[2 + 2]环加成反应。这种方法的特点是操作简单，条件温和且适用范围广，并允许从容易获得的前体合成高度官能化的氮杂环丁烷。重要的是，易接近的氮杂环丁烷产物可以容易地转化为游离的，未保护的氮杂环丁烷，这代表了一种接近这些高度期望的合成靶标的新方法。
• Access to Azetidines via Gold Mediated Energy Transfer Photocatalysis
  作者：Sébastien G. Guillet、Aleksei A. Logvinov、Vladislav A. Voloshkin、Ekaterina A. Martynova、Steven P. Nolan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00136

  日期：2023.3.10

  generate four-membered rings is experiencing an unprecedented level of activity. Here, we report an operationally simple method toward azetidines from 2-isoxasoline-3-carboxylates and alkenes, using [Au(cbz)(NHC)] complexes as photocatalysts. The procedure enables the reaction for a wide range of substrates. Mechanistic studies confirm the energy transfer pathway. This contribution adds to the earlier

  产生四元环的能量转移光催化领域正在经历前所未有的活动。在这里，我们报告了一种使用 [Au(cbz)(NHC)] 配合物作为光催化剂从 2-isoxasoline-3-carboxylates 和烯烃中生成氮杂环丁烷的操作简单的方法。该程序能够对范围广泛的底物进行反应。机理研究证实了能量转移途径。这一贡献增加了早先报道的使用这些金催化剂作为能量转移化学和催化的潜在多功能工具。
• Anti-influenza Virus Activities of 2-Alkoxyimino-N-(2-isoxazolin-3-ylmethyl)acetamides
  作者：Hiroyuki Kai、Hiroshi Matsumoto、Naohiko Hattori、Akira Takase、Tamio Fujiwara、Hirohiko Sugimoto

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00362-6

  日期：2001.8

  A series of 2-alkoxyimino-N-(2-isoxazolin-3-ylmethyl)acetamides and related compounds were synthesized and their antiviral activities against human influenza A virus were assessed. Studies of the structure-activity relationships revealed the strongest antiviral activity when position-5 of the isoxazoline ring was substituted with a tert-butyl group. When the alkoxyimino moiety was substituted with a methyl, ethyl, isopropyl or allyl group, good antiviral activity was obtained. Among the geometrical isomers at the oxime moiety, the E-isomers were more active than the Z-isomers. Among the compounds examined, (E)-2-allyloxyimino-2-cyano-N-(5-tert-butyl-2-iosaxazolin-3-ylmethyl)acetamide (1j) was the most active inhibitor with an EC50 of 3 mug/mL in vitro. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.