N-methyl-N-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-methyl-N-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
• 英文别名: N-methyl-N-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅
• 分子量: 351.495
• InChiKey: BAXHMTUVQQKBED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢喹啉 在 三氯异氰尿酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-methyl-N-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列新型CXCR4拮抗剂的设计，合成和构效关系

  摘要：

  CXCL12 / CXCR4轴在涉及HIV感染和癌症转移的众多致病途径中的重要作用使CXCR4受体成为治疗剂开发的有吸引力的靶标。通过几种已知的CXCR4拮抗剂的支架杂交，开发了一系列新型的氨基嘧啶衍生物。来自这种新支架的化合物3表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC 50  = 54 nM），并抑制CXCL12诱导的胞质钙增加（IC 50  = 2.3 nM）。此外，化合物3具有良好的理化特性（MW 353，clogP 2.0，PSA 48，pKa 6.7），并且对hERG和CYP同工酶（例如3A4、2D6）的抑制作用最小。总的来说，这些结果有力地支持了该新型支架的进一步优化以开发更好的CXCR4拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.042

文献信息

• Design, synthesis, and structure-activity-relationship of a novel series of CXCR4 antagonists
  作者：Zhanhui Li、Yujie Wang、Chunyan Fu、Xu Wang、Jun Jun Wang、Yi Zhang、Dongping Zhou、Yuan Zhao、Lusong Luo、Haikuo Ma、Wenfeng Lu、Jiyue Zheng、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.042

  日期：2018.4

  pathways involving HIV infection and cancer metastasis make the CXCR4 receptor an attractive target for the development of therapeutic agents. Through scaffold hybridization of a few known CXCR4 antagonists, a series of novel aminopyrimidine derivatives was developed. Compound 3 from this new scaffold demonstrates excellent binding affinity with CXCR4 receptor (IC50 = 54 nM) and inhibits CXCL12 induced

  CXCL12 / CXCR4轴在涉及HIV感染和癌症转移的众多致病途径中的重要作用使CXCR4受体成为治疗剂开发的有吸引力的靶标。通过几种已知的CXCR4拮抗剂的支架杂交，开发了一系列新型的氨基嘧啶衍生物。来自这种新支架的化合物3表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC 50  = 54 nM），并抑制CXCL12诱导的胞质钙增加（IC 50  = 2.3 nM）。此外，化合物3具有良好的理化特性（MW 353，clogP 2.0，PSA 48，pKa 6.7），并且对hERG和CYP同工酶（例如3A4、2D6）的抑制作用最小。总的来说，这些结果有力地支持了该新型支架的进一步优化以开发更好的CXCR4拮抗剂。